在第四季（2021年）中，故事主线的审讯组意外解散，每个人被分配到新的岗位，各自踏上不同的道路。在此背景下，第五季将延续2022年新春特别剧，审讯组终于迎来久违的期待已久的重组。以真壁有希子（天海祐希 饰）为首，管理官·梶山胜利（田中哲司 饰）、玉垣松夫（塚地武雅 饰）、菱本进（でんでん 饰）、小石川春夫（小日向文世 饰）等审讯团队将面对系列史上最强的嫌疑人。
故事发生在解放初期的西南边疆。这天，李红河（吴庆哲 饰）发现了遭残匪袭击而受伤的军医陈元地（王学兵 饰），并将其解救下来，并把他送到陈的故乡西头村养伤。阔别多年的妻子梅敏（王子文 饰）见到日夜思念的丈夫，心情很是激动，对他照料有加。然而，眼睛受伤暂时失明的陈元地冥冥之中感到哪儿不对劲，之后噩耗连连传来，先是妹妹死去，紧接着李红河坠亡，假妻子也不知所踪。治好眼睛的元地惊恐地发现，这根本不是自己的家乡，是有人布下的迷局。逃离西头村的陈元地找到县委张书记（郭凯敏 饰），原来，敌人是想找到陈家祖传的“搜神方”，因为里面隐藏着一个惊天秘密......
1948年，国共内战已经到了白热化时期。国民党颓势已现，然而此时又恰恰是黎明前那最为黑暗的时刻。在一切纷争的交汇之地——十里洋场上海，被捕的地下党员王三星泄露一个惊天秘密。为了揪出叛徒王三星口中的卧底，保密局处长军同高级特工唐栋（柳云龙 饰）受命对可疑之人一一排查，最终拥有美貌与智慧的女医生李赫男（童蕾 饰）进入了她的视野。久经考验的李赫男自然第一时间便感知到蹲守在暗处满怀恶意与杀气的对手，她从容不迫的态度与胆识也让惯常风花雪月的唐栋难以自持。 在此后的日子里，男人与女人、情爱与理想的角力交替上演，成败就在一念间……
丁隐（夏韶声 饰）原是峨眉派弟子，然而心术不正叛逃至魔界，练就了血影神功，一时间，天下苍生接受其祸害，生灵涂炭。少侠李紫琼（杨宝玲 饰）、周青云（李婉华 饰）、上官警我（关礼杰 饰）等人联手，想要除掉这一祸患，然而丁隐实力强大，唯有获得紫郢和青索两把灭魔宝剑，练成无情剑法，才能够彻底将孽障铲除。 一路上，众人经历了无数生死攸关的危机时刻，凭借他们强大的实力和高超的智慧一次又一次的死里逃生，并且最终顺利获得宝剑。然而，杨紫琼和周青云却陷入了一段十分复杂的四角恋情之中，导致无情剑法练就失败，一时间情况十分紧急。
