故事改编自黛博拉·哈克尼斯同名小说，背景设置在牛津，将围绕一个女巫家族传人与吸血鬼之间的爱情故事展开。
1940年上海，丁一（张一山 饰）和顾仰山（韩东君 饰）——一个是潮声剧团的龙套演员，苟安于上海租界中，为生计做眼盲密码专家李约瑟的替身；一个是留洋归来的军统特工，为阻止李约瑟替日工作将其误杀，自此两人产生羁绊，顾仰山将计就计，雇佣丁一继续冒充李约瑟，意图破坏日军密码研究计划。丁一被卷入了这场意外，顾仰山作为“助手”并肩战斗，在潮声剧团老板冼碧云的帮助下，潜伏进日军情报机构。他们不仅要破坏日军密码系统的研制，还得掩饰丁一既不眼瞎、更半点儿不懂密码学的事实。身份背景完全不同的两人，经历过重重考验后，结成生死之交。但丁一亲眼见证共产党人为信仰前仆后继的壮举后，秘密成为了一名共产党员，踏上了与顾仰山完全不同的道路。这双兄弟即将面临着人生道路上的重大考验……
新的一年，象牙村百姓们平凡而有趣的故事如期上演。饱受家庭、事业危机困扰的长贵（王小宝 饰）否极泰来，因见义勇为重新获得了村民的尊敬和领导的信任，一时间有点飘飘然；山庄上，刘大脑袋（刘流 饰）欲擒故纵，成功从王大拿（赵本山 饰）手中得权，并好好整治了好高骛远的王天来（小沈阳 饰）；不小心流产的王小蒙（毕畅 饰），得到蒙在鼓里的谢广坤（唐鉴军 饰）无微不至的照顾，心中充满不安的她与永强的关系似乎也悄悄发生变化；徐会计扶正支书职务，赵玉田（吴云飞 饰）也勉为其难担任村主任，胸怀大志的一群人外出考察，却将骗子带回象牙村。 除此之外，还有我们熟悉的刘能、老四、香秀等等，各自上演引人入胜的小故事……
林雪娥（吴浣仪 饰）永远也不会忘记自己曾经犯下的罪孽，为了保护家人而将杀人的重罪嫁祸到了阿凤的头上，如今阿凤越狱逃跑不知踪迹，成为了林雪娥心中永远的痛。一晃眼数十年过去，林雪娥的儿子刘志光（刘青云 饰）成长为了铮铮铁骨，一次偶然中结识了名为叶芷玲（陈法蓉 饰）的女子，两人坠入了爱河。 林奕龙（黎明 饰）是阿凤的儿子，与母亲失散多年的他误入歧途，被收入了惩教署，遇见了在那里任职的刘志光。得知了林奕龙的真实身份，刘志光的心中充满了愧疚，随着时间的推移，两人成为了好友，林奕龙更是爱上了刘志光的妹妹刘静宜（罗慧娟 饰）。
边境丛林，一场缉毒行动遭袭击，行动失败。3年后，缉毒行动中的生还者警察李国宝，“毒贩”王旭突然现身。归队后的李国宝被任命缉毒副队长；而原本是卧底警察的王旭因副局长曾海昏迷而归队无望。此时，市内发现制毒窝点，同时发生银行劫案，王旭凭借高超的制度及手段打入毒贩内部，利用各种黑势力的勾心斗角暗查地下毒枭琅猜犯罪事实，同时发现李国宝曾在三年前缉毒行动失败后曾被琅猜挟制而被其控制。对抗升级，王旭陷入重重困境。一次行动中，女国际刑警卡卡发现王旭手中的“平安扣”，因此得知王旭的真实身份。在卡卡和公安局尚局长帮助下，王旭营救了被琅猜绑架的女儿叶小回，最终化妆成毒贩打入琅猜毒巢，与公安局里应外合将横跨东南亚的琅猜贩毒集团成功捣毁。琅猜被抓捕，李国宝得到应有的惩罚，王旭归队恢复本名黎河全。
