这个城市最后一位正派的拖车司机为了成为道路之王，为了养活挣扎中的家庭，不顾一切地冒着风险。
丹和他怀孕的妻子在山路上开车，却被坏人劫持。被坏人用枪指着头，夫妻俩与亡命徒斗智斗勇。
医生林一楠在一次出诊看病的时候，接到了一个神秘男人打来的电话，神秘男人让她在接下来的几天时间里，去拯救六个人的生命。神秘男人说第一个要死的人是个叫苏红的女人，林一楠并不相信神秘男人的话，可没想到苏红却真的死在了自己面前。 神秘男人告诉林一楠第二个要死的人，是个叫周虎的厨师，林一楠救下了周虎，可她因为接连两次出现在凶案的第一现场，也被警察怀疑她有可能是杀人凶手，为了洗脱嫌疑她开始调查真相，这也引起了未婚夫沈天海的误会，林一楠和沈天海闹了很深的矛盾。 神秘男人又打来电话，告诉她第三个要死的人是沈天海，林一楠为了救沈天海自己身中一枪，林一楠把所有事情都告诉了沈天海，沈天海陪同林一楠开始调查真相。 此时神秘男人打来电话，告诉林一楠第四个要死的人是她的病人钱小月，林一楠赶去救了钱小月一命，林一楠回忆着发生的所有事情，发现这件事可能和自己曾经看过的病人有关系，此时神秘来电告诉林一楠第五个要死的人是她的好朋友月娇，林一楠冒死救下了月娇。 通过调查林一楠发现这件事，和自己曾经治疗过的一个病人李强有关系，李强因为自己没有及时治疗去世了，他的家人非常记恨林一楠，当大家都以为李强的父亲才是真凶的时候，神秘来电再次打来告诉林一楠，第六个要死的人就是林一楠她自己。 林一楠被绑架了，真凶出现在林一楠面前，没想到真凶居然是月娇，原来月娇是李强的未婚妻，经过了一番波折月娇被绳之以法。
在西伯利亚，一枚核弹头被美国黑市军火商康兹（方•基默 Val Kilmer 饰）一伙夺走。美国方面的吉姆上校迅速前往厄瓜多尔，在那里找到了传说中的顶尖特工马克•鲁柏（威尔•福特 Will Forte 饰），委托他解决核弹危机。十年前与康兹有杀妻之仇的马克决定再出江湖，他召来了自己的梦幻团队，不料因粗心大意导致所有队友死亡。为避免任务取消，狂妄的马克只得低声下气跪求自己看不起的新丁特工派波（瑞恩•菲利普 Ryan Phillippe 饰）和自己组队，加上他的好友维琪（克里斯汀•韦格 Kristen Wiig 饰），马克总算拼凑成一个三人小组向康兹发起进攻。行事风格毫无章法可言的马克几乎搞砸了整个任务，令他很快被吉姆上校踢出局，但这并不能阻止马克拯救核弹头瞄准下华盛顿人民的雄心壮志……
