一位在野生动物保护区生活的猎人被迫卷入了一场致命的猫捉老鼠的游戏，他和当地治安官出发去追踪一名凶手，而凶手可能正是几年前绑架了他的女儿的神秘人。
故事发生在清末民初时期，九河下梢天津卫，四面八方的豪杰高手云集于此。武林高手东方旭（李俊峰 饰）打把势卖艺，期间与神州武术馆掌门何大海以拳会友，更结识了沾亲带故并有一身绝学的行脚郎中神掌李（张云溪 饰）。经过神掌李的指点传授，本就武功高强的东方旭突飞猛进，将八卦掌练得炉火纯青。就在此时，俄罗斯大力士达德洛夫耀武扬威来到天津卫，仗着自己的蛮力和不败的战绩趾高气昂，目中无人。火爆脾气的何大海出头，谁知遭到奸人暗算。而东方旭慨然出战，要为炎黄老爷们儿们挣得一口气，绝不甘心受洋人的欺凌和嘲弄。 东方旭和武术家们由此上演了一段流传甚广的武林传奇……
被赌博毁灭了自己的生活的三个陌生人走到一起，因其命运也被连接起来。
残疾女孩江萌（杨幂 饰）与年迈的养母相依为命，为了不让养母流落养老院，江萌进城打工，没想到在医院碰到了与自己同病相怜的无肛女婴，引起了江萌的怜爱。江萌发现，无肛女婴的父亲（郭京飞 饰）匆匆带出医院，意图放弃治疗。就在无肛女婴生死存亡之际，江萌踏上了拯救生命的征程，到处打听孩子的下落，在这个寻找的过程中女护士的身世之谜也逐渐被揭开。
