爱的最佳年龄差更新了！
一次偶然中，杨桔子（李秀东 饰）发现自己的男友袁容（王卫 饰）背着自己和一名叫夏素素（刘真 饰）的女孩交往甚密，愤怒的杨桔子找到了夏素素，才知道，原来她也是受害者之一，真正的感情骗子，竟是袁容。两个同样受到伤害的女孩一拍即合，决定给袁容一点教训。 相似的情感经历让杨桔子和夏素素很快就成为了无话不谈的密友，两人共同建立了“爱情侦探社”，专门为客户解决爱情里的疑难杂症。运用智慧和勇气，女侦探们顺利解决了不少案例，但随着时间的推移，一个又一个的麻烦接连出现在了两人的生活之中，先是侦探社的申报未被批准，之后她们又误打误撞被关进了传染病医院，在重重的困难面前，两个弱女子能够担起半边天吗？
西雅图格雷斯医院迎来新一批实习生，梅雷迪斯·格雷（艾伦·旁派 Ellen Pompeo 饰）、克里斯蒂娜·杨（吴珊卓 Sandra Oh 饰）、伊泽贝尔·斯蒂文（凯瑟琳·海格尔 Katherine Heigl 饰）、乔治·梅利（T·R·奈特 T.R. Knight 饰） 、亚里克斯·卡莱（贾斯汀·钱伯斯 Justin Chambers 饰），五个医学院好友同期毕业，需要以良好表现争夺住院医师正式席位。进入医院伊始，梅雷迪斯崩溃地发现前晚在酒吧和她发生一夜情的男人，竟然是神经外科医生德立克·舍伯（帕特里克·德姆西 Patrick Dempsey 饰），两人纠葛就此开始；克里斯蒂娜吸引了胸外科医师普雷斯顿·伯克的注意，因为他们同样高傲和野心勃勃；乔治悄悄爱着梅雷迪斯；美丽的伊泽贝尔第一时间掀起流言，一年的实习期注定充满高密度的压力竞争与荷尔蒙……
作为朱元璋的皇太孙朱允文被大家传闻道，并不是朱元璋的亲身骨肉，亲身的其实是位公主，现在流落民间。耳闻这个消息的明太祖与燕王朱棣怀着不同的目的，希望找到这位真正的公主。于是他们分别派出了两大高手深入民间，探寻事实的真相。 这两大高手，一个是叫做名扬（陈坤 饰）的世家公子；一个是江湖侠客烈火（陈志朋 饰）。二人各自背负着重任游走民间，邂逅了实为公主的花鼓（曾宝仪 饰）。二人被花鼓开朗的性格和善良的心所打动，而二人更是知道了自己其实是同父异母的兄弟。可横在血亲关系面前的却是势不两立的敌对面。暗合着“靖难之变”的背景，关于友情、爱情、亲情的故事就此踏上征程。
