《神探狄仁杰2》由《关河疑影》、《蛇灵》和《血色江州》三个扑朔迷离、惊险离奇的故事组成。《关河疑影》发生在武周年间。契丹犯境，烽烟迭起。武则天（吕中饰）任命狄仁杰（梁冠华饰）为河北道行军大总管，调查边情战事失败原因。《蛇灵》讲述蛇灵逆党兴风作浪再起波澜，一场刺杀与保卫的 激烈较量由此拉开战幕。《血色江州》讲述江州血案不断发生，狄仁杰与护卫李元芳（张子健饰）如何树藤摸瓜，挖出真正为害人民的恶魔的故事。 《神探狄仁杰》系列电视剧不仅融合扑朔迷离的悬疑剧情与恐怖的视觉元素为一身，更加入了李元芳与狄如燕的爱情、狄仁杰与曾泰的师生之情、以及武则天与狄仁杰的君臣际遇等情感戏码，使得本系列电视剧在惊险刺激的段段案件中增添了不少温情色彩。
余家聪（刘俊谦 饰）是一位对哲学充满热情的青年，在大学期间，为了写博士论文，他尝试了灵性药物，但却被骗子欺骗，失去了与母亲的唯一一张合照。后来，家聪找到了在当天扮演萨满的女孩，竟然是他的童年玩伴林楚凝（蔡思韵 饰），但楚凝坚称自己未参与那次活动。更令人难以置信的是，楚凝声称自己能够进入照片世界。家聪带着疑问，与楚凝展开了一段奇幻冒险之旅。 那边厢，在北海道发生交通事故后，以撒（吴海昕 饰）进入了平行时空之中。在这个时空里，余家聪对她毫无印象，甚至变成了一名小说家。原本打算放下一切的以撒，却发现这个时空的余家聪竟然写出了关于他们在旧时空中的故事。
朱蓝蓝（万绮雯 饰）本是无忧无虑的大学生，却因为父亲的突然辞世而不得不接手父亲所经营的产业，而朱蓝蓝的父亲的真实身份，竟是黑帮老大。就这样，朱蓝蓝在被迫之中“子承父业”，在一次偶然中，朱蓝蓝邂逅了名为温文杰（吕颂贤 饰）的男子，两人在相处之中逐渐产生了感情，坠入了爱河之中。 可是，温文杰是一名督查，当他发现了朱蓝蓝的真实身份之后，怯懦的他选择了离开。之后，温文杰和检察官纪敏（刘锦玲 饰）走到了一起，可实际上，温文杰最爱的依然是朱蓝蓝。程汉阳（林祖辉 饰）是朱蓝蓝父亲的手下，一直爱慕着老大的女儿，眼看着朱蓝蓝和温文杰一起甜蜜的样子，他起了杀心。
贺天生是一位工作能力强，却也极度自私的多面人物，他与同样精明强干的妻子章明晞相识于微时，两人为了成功不择手段，在香港金融界掀起不小的风浪；相反，含着金钥匙出生的千金小姐卓定垚从抗拒经商到不得不扛起家族旗帜，一路成长为女强人，在一次的明争暗斗中，她始终不忘初心，心怀善意；彼列基金舵手高哲、生态小区计划推手郑思妤；天才发明家程凯、富三代方泽雨等形形色色金融人，都将在这场金融风暴、家族之争中出现。
这部剧讲述了郑板桥在任范县县令期间，为官清正爱民，办案机智聪慧等一系列故事，展现了一代廉吏的经典传奇的故事。
