故事发生在隋朝末年，寇仲（陈国坤 饰）和徐子陵（方力申 饰）是成日里无所事事的小混混，两人虽为情同手足的好兄弟，但个性却截然相反，寇仲心思活络，性格圆滑多变，而徐子陵则忠厚老实，一心想要过淡泊平安的生活。 某日，两人于无疑之中盗取了江湖奇书《长生诀》，殊不知这本其貌不扬的小册子正是江湖中人人争相抢夺的秘籍宝典，而寇仲和徐子陵亦因此而遭到了宇文化及（尤勇 饰）等人的追杀，生死存亡之际，半路杀出的神秘女子傅君婥（朱茵 饰）救下了寇仲和徐子陵，之后，同样是为了保护两人，傅君婥不幸惨遭毒手。悲痛的寇仲和徐子陵决心苦练武功，为傅君婥报仇。
丽晶（陈松伶 饰）的感情之路走得向来磕磕绊绊，意外良多。在经历过千难万险之后，她终于即将和男友携手步入婚姻的殿堂，这成果着实得来不易。然而就在结婚当天，男友竟然做了落跑新郎，而这一切的始作俑者，是一个名叫庄富豪（张兆辉 饰）的男人。在误打误撞之中，丽晶应聘成为了庄富豪所居住的酒店的房务，两人不打不相识，随着时间的推移竟然渐渐生出了感情，然而他们的身份和地位相差甚远，丽晶是否有足够的勇气去接收这段感情呢？ 缪思（陈滢 饰）靠着男人过活大半辈子，终于明白自己才是最可靠的所在，于是来到了酒店成为了实习生自力更生，就此结识了太子爷庄隽颖（张振朗 饰），两人牵扯出一段剪不断理还乱的复杂恋情。
多伦笼络了一名意志坚决的年轻拳击手，二人接受了一项长达数月的秘密任务，追捕一名在辛贝头号通缉名单上的哈马斯领导人。
孤儿松荫(张智霖 饰)自幼立志当警察，长大后的他顺利当上了警察，并以优异的成绩即将被调职至警局重要部门O记。就在他入职O记前，上司黄Sir看中了他表现优秀，而且是O记得新面孔，于是将他选为卧底，准备渗透进当地的黑社会集团宋波家族。松荫进行卧底训练期间，一次意外受伤令他昏 迷，昏迷中他恢复了前世的记忆，原来九百年前他曾是梁山好汉之一的行者武松！醒来后松荫的竟发现自己无端精通了人体穴位，这进一步肯定了他的前世就是武松。 卧底训练终于结束了，松荫正式开始卧底行动。他顺利以大陆移民的身份成为了宋波家族的头目沙胆的手下，并趁着宋波家族与其他三大黑道家族争夺地盘时凭借自己的身手和机智大显身手，逐渐获得了宋波的信任。期间，松荫通过观察O记另一位同事子聪(王喜 饰)的动作和身影，认出了他就是自己前世的兄弟——豹子头林冲。经过连番努力，松荫终于令子聪相信了自己，随后两人更是联手对付宋波家族！
ABC续订《实习医生格蕾》第20季，从第一季就在的Meg Marinis出任剧集运作人。
