该剧讲述在经历人生下坡期的时候，才觉悟到“什么事都无法做成”的，竭力向往做到最佳的普通人们的故事。讲述一事无成的40岁女性，和害怕自己好像什么事都做不成的27岁男性的故事。
《大蛇再袭》主要讲述了男主角任杰（赖艺 饰）为了给身患绝症的儿子筹钱治病，报名参加了一场荒岛闯关赢取百万奖金的真人游戏，与神秘美女白领娜迦（辛珏 饰）、过气主播褚甜甜（黎云 饰）、便利店店员梁海、中年妇女张素英、医药公司老板张子峰（袁珉 饰）、救护车司机方文建（王议伟 饰）、爱占小便宜的无业青年吕峰等人结成小队，共同开启了神秘的荒岛夺金之旅。然而随着游戏的进行，让所有人始料未及的是夺取百万奖金的闯关游戏竟然变成游戏定生死的生存游戏——队友之间不仅因争夺闯关奖金而内讧不断，更在荒岛神秘巨蟒的追击下死伤惨重，而看似毫无关联的众人，随着闯关的进行，也慢慢浮现出错综复杂的关系脉络。前有机关冲冲，后有巨蟒追杀，一场蟒口求生、人性善恶抉择的考验正式开始……
故事发生在清朝康熙年间，忠臣何大人遭到奸人所害，沦落到全家抄斩的境地。其女玉凤（黄杏秀 饰）为了救父亲勇闯法场，虽然连砍了刽子手十三刀，但依然不敌对方身强体壮，虽然没能救得了父亲，但是玉凤得到了“十三妹”的江湖绰号。 安骥（汤镇业 饰）是玉凤的青梅竹马，亦和玉凤有着相似的遭遇，同仇敌忾的两人结伴行走江湖，发誓为他们的家人报仇。一次偶然中，两人遇见了康熙的妹妹双格格（翁美玲 饰），双格格在误打误撞之中爱上了女扮男装的玉凤，期间闹出了不少的笑话。实际上，双格格的真实身份早就被九难师太（李琳琳 饰）给识破了，她打算利用双格格来完成她刺杀康熙的大业。
该剧讲述主人公因一封信触发命运交叠，逐步揭晓往事悬念的情感故事。一个邮筒、一封信，促成跨时空的命运联动，也唤起时空两端的情感交响。随着跨越时空的十二封通信，一群人爱情、友情与亲情交织的过往被揭开，命运悬念走向明朗的同时，也完成了对于主人公们的情感救赎。该剧以奇幻设定做壳，以命运悬念为饵，以细腻情感成核，层次饱满，以信件作为传递情感与爱的载体，讲述跨越时空的动人故事。
FOX宣布续订《致命武器》第二季。
