20世纪70年代，文化大革命的狂热大潮已变成涓涓细流，一曾忘我的青年学生们相应伟大领袖的号召，纷纷离开城市前往田野乡村，接受贫下中农的再教育。来自南方的知青柯立（张延 饰）和张洁（黄曼 饰）是一对好友，她们结伴来到了位于东北的红旗屯插队，并在此结识了脾气火爆却性格善良的董环（李菁菁 饰）三人更结为姐妹。 柯立与知青毛玉明相恋，却接连遭到村公安员刘大鹏的纠缠和阻拦。不久，返城消息传来，柯立因怀孕而面临两难的抉择，此时毛反弃女友独自回城。董环为了好姐妹的未来费尽心力，更承担起抚养柯立的儿子小山的重任。在此后的岁月里，三姐妹的人生因小山而紧紧联系在了一起……
上古时期，人、神、妖混居，神农、轩辕、高辛三国鼎立。流落大荒的高辛王姬玖瑶（小夭）历经百年颠沛之苦，不但失去了身份，也失去了容貌，在清水镇落脚，成为了“无处可去、无人可依、无力自保”的玟小六。他悬壶为生恣意不羁。小夭的表哥轩辕王子玱玹即使寄人篱下、隐忍蛰伏，也为了寻找小夭走遍大荒，来到清水镇。清水镇的日子平淡温馨，玟小六意外救了垂危的青丘公子涂山璟，朝夕相处中二人情愫渐生；玟小六又与九头妖相柳不打不相识，惺惺相惜结为知己。玟小六和玱玹相见不相识，几经波折，才终与玱玹相认，恢复王姬身份。为了一统天下，玱玹舍私情要王座，相柳守义战死、小夭帮助玱玹完成大业后，与涂山璟隐逸江湖。思而不得的玱玹将所有精力都放在了治理国家上，因为他知道，只要天下太平，他的小夭就能够幸福安康。
《与神的约定》讲述为了救活垂死的孩子做出超越世界伦理道德的选择的两对夫妇的人情爱情电视剧。
