突然在世界中心出现的新大陆·圣洲。随着这一沉睡着未知生物及资源的大陆的出现，世界再次进入探险家的时代！在欲望横流的圣洲，少年·又以救助探险家们为生业……。
该剧主要围绕于愤世嫉俗的疯狂科学家瑞克·桑切斯和他容易受挫折的外孙莫蒂·史密斯在自己的生活和其他异空间穿梭的奇妙冒险。
E级冒险者路德。他唯一的技能“异常状态无效化”，在充满瘴气的迷宫中采集药草时，除了采集外几乎毫无用处的鸡肋存在。战斗能力近乎为零，被冒险者同伴们戏称为“瘴气渔夫”。甚至被人讥讽为“饭桶”。为了打破这种现状，路德决定挑战新的迷宫，却遭到同伴背叛而遇险。物资耗尽濒临死亡之际，他毅然决定吞食被视为禁忌的魔物血肉——然而路德不断吞噬魔物获取新技能的“魔物吞噬者”冒险传奇，就此展开！
生活在现代的青年——摩绪（MAO）。因"诅咒"而存活了 900 年的神秘阴阳师。生活在令和时代的女中学生黄叶菜花。幼年时遭遇事故，全家只有她一人幸存。某日，当菜花穿过那扇已成为事故现场的商店街大门时，误入妖怪横行的昭和年代。与摩绪相遇的菜花——“你这家伙，是妖怪吧。”被摩绪这么一说，菜花才意识到自己身体的异样。两人竟背负着相同的诅咒！！摩绪与菜花将直面连环"诅咒"的挑战！
桃夭带着小和尚磨牙、第一季收服的小狐妖、桃都老邻居柳公子一起，为了寻找失踪的百妖谱而云游四方。在途中遇到应声、化蛇、媪姬、照海四个妖怪，为妖怪治疗各种疑难杂症。
