这是一个灵力为王的世界，谁拥有吞天噬月的灵力，谁就是大主宰！被踢出灵路的少年，手执大浮屠决，唤醒沉睡已久的灵兽之王。大千世界，万道争锋。少年自北灵境而出，骑九幽冥雀，闯向了那精彩绝伦的纷纭世界，主宰之路，谁主沉浮？一切尽在《大主宰》！
第二季承接第一季结尾剧情，男主角楚明在于琳琳婚礼上战胜江州最大的对手王家之后，在三个师姐和其他其他几大家族的帮助下终于达成了自己开宗立派的目标，实现了为七圣宗开枝散叶的第一步。为了给双目失明的五师姐兰馨儿祛除诅咒，楚明决定和众人一起找寻修行炼器一途的四师姐，取得宝鼎炼制解药。然而在目的地渝州，一个沉寂已久的邪修势力——巫死门正等待着他们，而巫死门正是害兰馨儿眼盲的罪魁祸首，目的是消灭所有七圣宗的传人，以报百年前的仇怨。
天下第一奇门传人楚尘，学成下山途中，意外封印了自己的双魂五魄，当了五年的傻子上门...
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年近四十、有些不起眼的普通公司员工（社畜）佐佐木因为受到养了宠物的同事的影响，决心也要养宠物，意外地在宠物店与文鸟小哔相遇并购买了它。可实际上小哔其实是异世界的贤者转生而来，并拥有人类沟通的特殊能力。就这样，佐佐木与小哔开始了往返异世界与现实世界的新故事。
故事发生在樱丘高中，围绕着由五个成员组成的轻音部展开。这支名为“放学后茶会”的乐队中，担任吉他和主唱的是天然呆少女平沢唯（丰崎爱生 配音），担任贝斯手的是稳重但容易害羞的秋山澪（日笠阳子 配音），担任鼓手的部长，是非常有活力的田井中律（佐藤聪美 配音），温柔热情的键盘手是琴吹紬（寿美菜子 配音），吉他手是学妹中野梓（竹达彩奈 配音）。新学年开始，除了小梓，大家都升上三年级，还被分到了同一个班级。然而要是再不招揽新成员入部，来年四名成员毕业离校，轻音部就要面临废部的命运了。
在深渊侵蚀蓝星的末世背景下，主角洪磊凭借独特的"药性铭刻"天赋，从深渊一层刷怪获取药水开始，逐步转职刺客、建立三石公司、探索更高层深渊，在与苍炎公司等敌对势力的斗争中不断提升实力，并在人类对抗深渊怪物、阴魂入侵等危机中发挥重要作用，成长为具有重大影响力的个体，推动人类命运共同体建设的热血升级故事。
在游戏界赫赫有名，本人却把自己归类在「人生的弱角」的高二生友崎文也，被完美女生兼同班同学日南葵得知真实身份后，决定教导友崎「人生的游戏规则」……
