男主角楚毅原是仙界最强狠人，但一次意外的渡劫失败让他回到过去曾经还是普通人时的日子。修仙大佬降临现代都市，成为一名普通底层打工人，既要老老实实上班，又要降维打击各路流氓恶霸，伸张正义，锄强扶弱，真是能力越大，责任越大。
在日本这一“怪兽大国”，人们的日常生活遭受着怪兽的无情破坏。 主人公日比野卡夫卡，小时候住的城市遭到破坏，他与青梅竹马亚白米娜做出了“将怪兽全部消灭”的约定。 然而，32岁的卡夫卡梦想破灭，就职于一家怪兽尸体解体公司“怪兽清洁公司”。 相比米娜作为日本防卫队队员而日渐活跃，卡夫卡每天都过着忧郁的生活。 过来打工的市川莱诺告诉他，防卫队的年龄限制将会提高，并劝他去参加入队考试。 于是重新下定决心的卡夫卡，却突然受到神秘生物的侵蚀，身体开始怪兽化，被称为“怪兽8号”。
城田真昼（寺岛拓笃 配音）是一位平凡的十五岁少年，个性和善又正义感满满的他是朋友们眼中绝对的正派人物。某日，真昼在回家的路上遇见了一只无家可归的流浪猫，他收留了小猫，给它取名为小黑（梶裕贵 配音），哪知道这个举动使真昼被卷入了一场纠葛于吸血鬼和人类之间的百年争斗之中。 在误打误撞之中，真昼和小黑签订了契约成为了小黑的主人，紧接着，小黑的吸血鬼真祖兄弟们接二连三的出现在他的身边。外表年幼内里老成的阿休（村濑步 配音）、不可一世傲娇毒舌的有栖院御园（下野紘 配音）、疯狂偏激的HYDE（木村良平 配音）、粗暴武断的利希特（岛崎信长 配音），他们的汇聚推动着历史的车轮向前驶去。
卡门·圣地亚哥是位神偷，她运用自己的技艺做好事，在机灵的伙伴的帮助下，踏遍世界各地阻止邪恶的国际恶联。
