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吏部侍郎之女李韫盼回入宫的姐姐李昭宁,却等来其惨死的噩耗,宫中对外宣称李昭宁撞邪落水身亡,可李韫撬开御赐棺椁,发现姐姐尸体遍体鳞伤,还从嬷嬷的对话中得知姐姐实为冲撞赵贵妃被折磨致死,自此立下血仇,决心入宫报仇。李韫出生时会让触碰者急速衰老,被视为“天煞孤星”,幼时险些被父亲沉入莲花池,全靠姐姐李昭宁舍命相救并悉心抚养长大,姐姐更是为求医治她的病一步一跪上云山,这份姐妹情让李韫决心为姐姐复仇。
舅爷马景仁因诊出世子妃姜雪黎不孕之秘,惨遭杖杀。宋珍查明双亲亦死于其手,立誓复仇。她随母亲旧交李鑫梅苦修医术与谋略,六年后化身清冷女郎中,以柔弱之姿接近假世子张北云,借机入府。宋珍巧施连环计,联合被姜雪黎迫害的众人,步步为营,终令仇人自食恶果。大仇得报,宋珍在小镇重开药铺,以行医善举告慰至亲。