安杰罗过着双重生活，既是杀手又是顾家男人——这一切原本相安无事，直到他被早发性阿尔茨海默病击中。如今他的两个世界正发生碰撞，将家人置于危险之中。
明朝末年，宦官专权，朝局险恶。一场血洗，礼部侍郎谢希光家破人亡，唯幼子定哥不知所踪，女子白诗儿与侠客杨晨为寻人来到扬州住进风满楼客栈，却不知自己已入死局。客栈命案接连不断，身边人敌友难辨：冷面秀才刘俊，酷似她逝去的故人，而他为了夺得坐馆先生之位，不惜将竞争者一一清除；东厂叛徒顾永熙，带来无间门的惊人秘密，却同样心怀叵测。本是寻人途中的客栈，却成了走不出的修罗场。局中局，案中案，昔日恩人或是刽子手，所谓盟友亦可能是猎人。当真相逼近，她才惊觉，自己才是这场猎头游戏的终极猎物。
全职家庭主妇克莱尔（朱丽·鲍温 Julie Bowen 饰）与做地产经纪的丈夫菲尔（泰·布利尔 Ty Burrell 饰）养育着两个青春期的女儿和一个十岁大的儿子。克莱尔年过六旬的老父杰（艾德·奥尼尔 Ed O'Neill 饰）新娶了年轻美貌的妻子格劳丽亚（索菲娅·维加拉 Sofía Vergara 饰），加上格劳丽亚和前夫所生的十岁儿子组成了一个新三口之家。克莱尔的弟弟米切尔（杰西·泰勒·弗格森 Jesse Tyler Ferguson 饰）和他的同性爱人卡梅隆（艾瑞克·斯通斯崔特 Eric Stonestreet 饰）则刚从越南领养了一名女婴，兴致勃勃地想要当一对好爸爸。 这三个家庭各有各的烦恼需要面对和解决，彼此之间的频繁往来也产生了一些不愉快。当难题不断摆在他们面前的时候，他们如何化解矛盾、维持家庭的和睦与欢乐气氛呢？
家境贫寒的李千金在父母的争吵声中长大，凭借血月她意外穿越回到1998年。李千金抓住机缘逆天改命，她一边助攻父母，挽救未来支离破碎的家庭，一边凭借自己的商业头脑把握机遇从而发家致富。贫穷女化身富一代的过程中，李千金不仅修复了父母关系，也收获了和黄骁的一段美好爱情。
韦小宝（梁朝伟）为人刁钻聪敏，因义气帮助天地会人打退清兵后，他于稀里胡涂中接受天地会命令进宫“成了”太监。结识少年皇帝康熙（刘德华）时，不识对方身份的韦小宝与之不打不相交结成莫逆之友，并因在得知其身份后协助他铲除奸臣成为宫中红人。 韦小宝无意知晓太后是神龙教人所假扮，目的是盗取藏有清朝秘密的四十二章经后，上报康熙，在他的帮助下，康熙救出被囚禁长达十多年的太后，其后韦小宝巧设妙计令顺治与康熙父子团聚，又挑拨神龙教人自相残杀，令康熙对他更加器重，然而他天地会人的身份终没瞒过康熙双眼。此外，周旋于先后爱上的建宁、双儿等七个女人之间，也令韦小宝觉得日子没那么好混。
