夏颜（孙怡 饰）、韩爽（马栗 饰）、赵小蕾（杜雨宸 饰）与项楠（张雯 饰）是大学时代一起读书生活的好友，彼此之间的感情十分的亲密。走出校园之后，四个姑娘踏上社会也没有断了联系，她们留在了同一个城市里，一起为了各自的未来努力的拼搏着。 夏颜立志要做出能够彻底改变人们生活的APP、韩爽虽然是衔着金汤匙出生的大小姐，却不愿意被父母圈养在舒适圈内，坚守着成为设计师的梦想、赵小蕾一心憧憬着和男友结婚后的幸福生活，却在即将办礼之际遭到了男友的背叛、项楠身为医生，肩负着治病救人的沉重职责，在坚守岗位的同时，她是否又能善待自己孤独的内心呢？
秦国太子嬴政（刘德凯 饰）幼时在赵国邯郸作为人质，过着辛酸的日子，美丽善良的采药女夏玉房（赵雅芝 饰）对嬴政无微不至，两人青梅竹马，就这样渡过了一段日子。长大后的嬴政回国继承了帝位，阿房也随父亲来到秦国，两人又在秦国重逢。嬴政虽然一心想立阿房为皇后，但是无奈实权在丞相吕不韦（古铮 饰）与母后（李欣 饰）的手中，自己不能如愿。面对其它六国的威胁，嬴政不得不采取了一系列的手段，使秦国兵强马壮最后成功吞并六国，就连阿房的祖国赵国也沦陷，面对国仇家恨阿房对嬴政的爱动摇了。最后嬴政虽然赢得了天下，但也永久地失去他最心爱的女人，只能修建了阿房宫以资纪念。
本剧根据都梁的小说《百年往事》改编而成。清咸丰年间，京城琉璃厂的百年南纸店松竹斋因质优货全而为文人墨客喜爱，名满京门。1860 年的第二次鸦片战争中，松竹斋掌柜以古墨为郑元培将军止血疗伤、救其性命。郑将军以怀素和尚的《西陵圣母帖》和宋徽宗赵佶的《柳鹆图》为谢。第二代掌柜张山林（马维福 饰）沉溺玩乐，连带侄儿张幼林（李滨 饰）也无心读书。郑家后人秋月（杨斯 饰）沦落风尘，得刑部杨宪基大人（刘伟明 饰）搭救来到京城，终与张家相认。张幼林因打人入狱，却因祸得福结识了西北刀客霍震西（王心海 饰）。期间经营不善的松竹斋濒临破产，幸亏新掌柜庄虎臣（刘佩琦 饰）大力革新，松竹斋改号松鹤斋，才得以起死回生。成年的张幼林（张嘉译 饰）尽管对秋月有情，却终依母命，娶米店千金何佳碧（姚晨 饰）为妻。时光荏苒，下一代掌柜王仁山（郑晓宁 饰）与张家继续苦心经营松鹤斋，百年老店见证了一段血泪斑斑的中国近代史。
阿煜成为还魂人追捕者，一名被囚禁在自家的年轻女子请求他让自己重获自由。
同门师兄弟保生大帝（郑少秋 饰）与瘟君（淳于珊珊 饰）千年斗法，落败下风的瘟君唆使众神向玉帝告状，列举了保生大帝种种“罪状”，玉帝（王新民 饰）大怒，将保生大帝打入凡界，并交给他一个匪夷所思的任务，把一个品行顽劣的医官培养成一个名医，否则终生不许返回天庭。由此一来，保生大帝落魄为一民间郎中吴本，但医术高超、充满智慧的吴本赢得了渔家女三红（廖家仪 饰）的垂青，遭瘟君陷害被贬下凡的黑龙（王灿 饰）白虎（陈佳佳 饰）也与吴本结成同盟不离其左右。以害人为能事的瘟君在与吴本的博弈中惨败，也被玉帝贬为凡人，但他并不甘心就此收手……
