故事开始讲述了富家大少爷“咸鱼哥”因为过于奢靡的生活作风被父亲扫地出门，被迫开始来姨妈家打工养活自己的日常故事。天生自带“丧”的特质，没了以前的少爷生活，打工让他体会到了穷，但浪还是要一样的浪。这里的岛民与众不同，咸鱼哥和他们每天都发生着爆笑的故事。
今年，大学新鲜人泽木惣右卫门直保（坂口大助 配音）进入农业大学农学部，开始了全新的大学生活。其貌不扬的直保有一个天大的秘密，他能够看见存在于空气中的“菌”，甚至能够徒手抓住菌以及与其对话，这样的超能力对于农业专业的直保来说，无疑是如虎添翼，但是，麻烦也随之而来。 作为直保的亲梅竹马，直保的秘密无疑为家中经营酿酒行业的结城萤（斋贺观月 配音）创造了不少的便利。同时，外表意外老成的学长美里熏（小西克幸）和各方面都圆滚滚的川滨拓马（杉山纪彰 配音）都对直保产生了浓厚的兴趣。在崭新的校园里，直保和各式各样的菌在一起的生活就这样开始了。
话说玉皇大帝安排唐僧师徒整理天庭档案后。搞得整个天庭鸡飞狗跳，玉帝被众神仙堵在了凌霄宝殿门口。众仙情绪激动，以不成功便成仁的誓死精神逼迫玉帝撤职查办师徒四人，还要登报道歉，摆酒赔钱。虽然玉帝也早就后悔死了，但毕竟人家是如来佛祖的关系户，而且天庭档案管理的工作又是自己安排的，现在开除他们好像也有点自抽耳光，思量再三，决定祸水要流外人田，让这几个狗血的家伙到自己的远房表哥宙斯和堂兄奥丁那里去。
黑主学院是一所有名的寄宿制学校，学校分为普通部和夜间部。夜间部的人员各个都是精英学员，并且都有超美型外表。但其实夜间部的学生都有个特殊的身份：吸血鬼！并且这个身份不能给普通部学生知道。理事长黑主灰阎的义女和普通部学生的黑主优姬和青梅竹马的锥生零守护着这个学院，处理人类学生与吸血鬼接触时所出现的麻烦。而在零的内心深处，则痛恨着吸血鬼，因为四年前他的家人被吸血鬼所杀害，只有他零奇迹般的活了下来。而优姬又对曾救过自己性命的贵族吸血鬼玖兰枢产生好感。围绕着优姬谜样的身世，零身为吸血鬼猎人却成为吸血鬼的内心挣扎和对血的渴望的矛盾及其特殊的体质，纯血族的枢学长对优姬特殊的关怀和对零的憎恨，3人之间的微妙关系将会有如何的发展呢？ 《吸血鬼骑士》改编自漫画家樋野茉理所绘画的同名少女漫画。
