现代人何麒雕穿越成备受欺凌的何家子，毅然断亲加入锦衣卫，激活“忠义无双”系统。他凭借系统从底层崛起，剿倭寇、破叛国案，得皇帝赏识，却与东林党结仇。在对抗叛军与金国入侵时，他借气运突破圣人境，斩杀奸臣、击退外敌，最终受封忠义王，以税收兴学济民，守护大干太平盛世。
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医药专家江临研发出平价抗癌药NY45，却遭徒弟黄兴与少东家李保强陷害，被开除并侵吞成果。他发现药物有致命隐患，竭力阻止反被羞辱。危急时刻，傅氏集团董事长伸出援手。江临提出条件，需先召回问题药品并救治患者。在傅氏支持下，他成功化解危机，将罪魁祸首绳之以法。此后，江临加入傅氏，带领团队研发出更安全、定价仅50元一针的广谱抗癌药LR77，实现了让普通家庭都治得起病的毕生理想。
现代穿书少女云窈窈，意外与燕赤皇帝涂山烬互换身体。选秀时她破格录取一众身怀绝技的奇女子；朝堂上两人联手对抗各方权臣，粉碎泽王夺权阴谋，推行造纸印刷革新，修建藏书馆，推动女子思想觉醒。既要处理匈奴边境危机，应付宫廷流言与刺杀，二人在吵嘴互坑、携手破局的过程中渐生情愫，一步步改写原著走向，搅动燕赤王朝的风云格局。
林宇意外绑定“出状元”系统，历经拳馆当人肉沙袋、餐厅打杂、跑出租3000单的磨砺，解锁武神、厨神、车神三大称号。但系统要求需摆地摊满300天，才能解锁神豪称号。摆摊首日，林宇遭遇海龙会枯狼追杀雅美国际总裁姜云汐与警探赵晓晗，为保住摊位不被作废，他出手相救，凭超强武力震慑枯狼，却也因此与海龙会结怨，开启了“摆摊，逆袭”的双重人生。
