电视动画《众神的恶作剧》改编自2013年10月24日发售的同名PSP乙女向恋爱冒险游戏。本作的舞台设立在了各种各样神话中的众神聚集的世界，主要讲述了各神话中的代表神明聚集到这个世界，商量着如何打破众神中存在“讨厌人类的问题儿”这一现状。神明是爱护人类、被人类崇拜的存在，而神明与人类的关系变得稀薄是一件令大家担忧的事。于是为解决这个问题，这个世界里建起了与人类就读的学校十分相似的“校舍”，并选出一名人类少女——草薙结衣来教会这些问题神明何为“人类”、何为“爱”。就这样结衣与神之间的禁断之恋正式开始。
动画讲述了一对“离谱”兄妹，联手拯救世界一场“离奇”冒险，纵享自在童年的故事。
高宫菜穗（花泽香菜 配音）是一个平凡的高中二年级女生，性格温柔总是替别人着想的菜穗非常受朋友们的喜爱。一天，菜穗意外的收到了一封信，让她不敢相信的是，这封信的署名人，竟然是10年后的自己。 虽然菜穗不相信这超自然的展开，但还是认认真真的阅读了信件的内容。信里说，菜穗的班上会新来一位名叫成濑翔（山下诚一郎 配音）的转校生，而菜穗会喜欢上翔。更让菜穗感到震惊的是，信中还记录了翔会在17岁那一年出车祸死去的事件，虽然目前的菜穗甚至都不认识这个叫翔的男孩，但万一信上的内容是真实的，菜穗该怎么办呢？
