电影导演秋风和编剧夏天因事业的艰难和生活的困扰，夫妻感情陷入危机。他们住进大饭店，准备筹资最后合作拍摄一部电视剧，把酬金作为独生女儿的教育资金，然后分手。 饭店是个多彩的小社会，在这里秋风和夏天遇到了形形色色的人物，或自愿或勉强地卷入了他们各具悲欢的人生遭际，演出一边串百味纷呈的悲喜剧。 其中包括满腔真诚幻想举办国际艺术节的乡镇企业家、第一次走出大山沟来认日本爷爷的年轻夫妇、昏睡二十年突然进入现代都市生活的老红卫兵、千方百计探听领导意图的总经理和推销春药的广告商……
不知为何，在冯德伦身上接二连三发生了许多倒霉事： 因坏了的手提电话而激怒了好友陈子聪的太太何超仪；母亲百般要求他帮忙自己朋友买演唱会门票，对方拒绝付款；父亲得罪了快餐厅的伙计，遭到报复的却是冯德伦自己；朋友李灿森要求他帮忙照顾爱犬，狗却无故丢失了；拿着已过限期的单据到百货公司取货；被李笼怡误会他是偷窥狂；与Liza.s拍广告，想取回已被拍卖的厚底鞋却遭到蛮缠妇人刁难；按摩时被按摩师占便宜；为了追讨酬劳，却因此失去了拍广告的机会；到酒店时误闯了梁咏琪的房间，只因被酒店职员捉弄…… 一系列发生在冯德伦与好友有关的倒霉事陆续发生。
本剧根据都梁的小说《百年往事》改编而成。清咸丰年间，京城琉璃厂的百年南纸店松竹斋因质优货全而为文人墨客喜爱，名满京门。1860 年的第二次鸦片战争中，松竹斋掌柜以古墨为郑元培将军止血疗伤、救其性命。郑将军以怀素和尚的《西陵圣母帖》和宋徽宗赵佶的《柳鹆图》为谢。第二代掌柜张山林（马维福 饰）沉溺玩乐，连带侄儿张幼林（李滨 饰）也无心读书。郑家后人秋月（杨斯 饰）沦落风尘，得刑部杨宪基大人（刘伟明 饰）搭救来到京城，终与张家相认。张幼林因打人入狱，却因祸得福结识了西北刀客霍震西（王心海 饰）。期间经营不善的松竹斋濒临破产，幸亏新掌柜庄虎臣（刘佩琦 饰）大力革新，松竹斋改号松鹤斋，才得以起死回生。成年的张幼林（张嘉译 饰）尽管对秋月有情，却终依母命，娶米店千金何佳碧（姚晨 饰）为妻。时光荏苒，下一代掌柜王仁山（郑晓宁 饰）与张家继续苦心经营松鹤斋，百年老店见证了一段血泪斑斑的中国近代史。
庄天（元华 饰）和董兆匡（张国强 饰）曾经是行业内最最有名的一堆捉妖天师，然而清末民初的一场社会大变革让捉妖师变成了宣扬封建迷信的神棍，无奈之下，两人只得前往广州，在那里寻得了一份警察的差事。虽然不再是捉妖师了，但董兆匡却依然忘记不了昔日的辉煌，他结识了商人阿堂（任世官 饰），阿堂表面上是经营正当生意的商人，实际上却干着贩毒的勾当，董兆匡听信了他的花言巧语，开始利用僵尸来帮助他运毒。 董兆匡的徒弟晓东（陈晓东 饰）爱上了阿堂的女儿翠玲（谭小环 饰），然而董兆匡早已经开始打起了翠玲的主意。
齐亮声（温兆伦）乃的士司机，为人踏实，与母（苏杏璇）相依为命。尚天堂（张卫健）为好赌的交通辅警，堂因故与声交恶，而堂妹尚天娇（刘玉翠）则对声苦缠。堂与声分别邂逅黎金妹（梁佩玲），妹生性纯良，因舅父贪财迫其入娱乐圈，更被电影老板卓若礼（吴启明）追求。 礼与父卓奔（胡枫）狼狈为奸，经营贩毒生意，妹得堂之助摆脱礼，二人更是坠入爱河，礼因而迁怒堂，遂设计令堂横死，而堂之肾脏移植了因意处受伤的声。堂死后，声照顾妹，而礼妹若男（李婉华）不耻父兄所为，与声成为好友，更对他产生爱意。堂在地府饱受鬼卒折磨，后得两鬼吴耀祥（黄一山）及王美媚（李秀媚）之助，脱离苦海。堂对妹念念不忘，欲返回阳间找妹，但声与妹日久生情，堂醋意大生之际，发现声与妹前生本为夫妻，男与堂冥冥中更有一段宿缘，四人错综复杂之关系，究竟如何解决？而声与妹又能否再续前缘？
该剧集改编自富坚义博的传奇漫画，自 1990 年起，该漫画连续四年在《周刊少年 Jump》上连载，由集英社出版。漫画故事围绕成天打架的浦饭幽助展开，他为了保护一个孩子而在事故中丧生。死后的他还能看到地上躺着自己的尸体。就在他发愣时，一名叫牡丹的女子自称是灵界向导，并来向他传达了一 个令人震惊的事实：灵界没料到浦饭幽助这样的不良少年会因为行善而死，他在天堂或地狱都没有容身之地。于是，幽助得到了重生的机会，并在通过考验后成为了一名灵界侦探。此后，幽助便陷入了一个攸关人间界、魔界和灵界的谜团之中。
二战结束后，数百位纳粹分子逃至西班牙躲藏。到了1960年代，某位大屠杀幸存者加入特务行列，要向这些纳粹讨回公道。
