现代人何麒雕穿越成备受欺凌的何家子，毅然断亲加入锦衣卫，激活“忠义无双”系统。他凭借系统从底层崛起，剿倭寇、破叛国案，得皇帝赏识，却与东林党结仇。在对抗叛军与金国入侵时，他借气运突破圣人境，斩杀奸臣、击退外敌，最终受封忠义王，以税收兴学济民，守护大干太平盛世。
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民国时期，顾家庶出少爷顾飞天生腿残疾，却跟随二叔顾川偷学顾家绝学“风神腿”。十二年后，他为救堂妹暴露武功，遭族法制裁之际，叛徒顾石康勾结外敌杀上门来。顾家弟子接连败北，顾飞父亲顾江被暗器重伤，顾飞冲破穴道救父，却被逼自残。顾石康撕毁约定血洗顾家，二叔顾川拼死救出顾飞。顾飞跳崖逃生，被邪骨医仙凌骨瑶所救，三年后功力大增、百毒不侵。顾飞回归，改族规、破旧例，顾家武学代代相传，护佑中州武林。
医学系学生辛知遥撞破未婚夫余确与蒋鑫的骗婚阴谋，冲动之下与陌生男子一夜情，对方竟是新任教授周霁。意外怀孕后，周霁以责任求婚，两人开启隐婚生活。面对前任纠缠、情敌报复与校园流言，辛知遥在周霁守护下反击小人、坚守医学理想。历经风波，反派终自食恶果。辛知遥出国深造三年，周霁独自抚养女儿等候。学成归来后，二人补办婚礼，携手深耕医学领域，收获爱情与事业的圆满。
