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现代人何麒雕穿越成备受欺凌的何家子，毅然断亲加入锦衣卫，激活“忠义无双”系统。他凭借系统从底层崛起，剿倭寇、破叛国案，得皇帝赏识，却与东林党结仇。在对抗叛军与金国入侵时，他借气运突破圣人境，斩杀奸臣、击退外敌，最终受封忠义王，以税收兴学济民，守护大干太平盛世。
医药专家江临研发出平价抗癌药NY45，却遭徒弟黄兴与少东家李保强陷害，被开除并侵吞成果。他发现药物有致命隐患，竭力阻止反被羞辱。危急时刻，傅氏集团董事长伸出援手。江临提出条件，需先召回问题药品并救治患者。在傅氏支持下，他成功化解危机，将罪魁祸首绳之以法。此后，江临加入傅氏，带领团队研发出更安全、定价仅50元一针的广谱抗癌药LR77，实现了让普通家庭都治得起病的毕生理想。
25岁左右的杨开山本是二龙山老金沟的淘金工人，意外觉醒透视黄金瞳后，凭借能力一路闯关，成为二龙山二当家。玉罗刹，原是二当家，杀伐果断、英姿飒爽，在杨开山助力下登上总瓢把子之位。震三江自私自利，原是三当家，却因私藏私运黄金叛逃。赵敏佳是品真阁老板，被杨开山英雄救美后心生爱慕。60岁的座山雕年事高退位，而南霸天作为三花顶大当家，与二龙山势不两立。
