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现代人何麒雕穿越成备受欺凌的何家子，毅然断亲加入锦衣卫，激活“忠义无双”系统。他凭借系统从底层崛起，剿倭寇、破叛国案，得皇帝赏识，却与东林党结仇。在对抗叛军与金国入侵时，他借气运突破圣人境，斩杀奸臣、击退外敌，最终受封忠义王，以税收兴学济民，守护大干太平盛世。
孤儿出身的江州医学院学生许墨，因妹妹许画遭陈家欺负，护身符激活上古医仙传承。他习得回魂九针，救下妹妹。爷爷许大山身患肺癌，为寻解药龙涎花，许墨卷入各方纷争。他结识叶子溪、林仙儿、童妖几位，得到龙家赏识相助。许墨接连挫败拆迁恶徒、京州燕少势力，与隐秘巫族交锋。历经险境，他夺得龙涎花等灵药，治好爷爷与龙家主的巫毒，获得金龙令觉醒龙元，挫败巫族圣虫出世阴谋。最终许墨守护住家人，开启神医修仙人生。
林梦父母离世，身负五百万债务，裸辞回乡接手老旧祖宅。她偶然发现祖传玉镯，意外解锁可穿梭诸天的神秘空间。她往返末世、修仙、星际三界互通物资，用粮食帮扶末世，以晶核助修士修行，借灵水挽救星际将领。靠着跨界交易，林梦快速还清欠款，逆袭坐拥千亿身家，同时踏上修仙之路。她回击贪利的亲戚，引得三界强者倾心追随，一边潜心修行积攒财富，一边携手各方共建全新世界。
李平安开局穿越成瞎子，唯有“二泉映月”系统傍身，成为街头卖唱。在这个皇朝崩坏，群雄割据的大隋，本想独善其身的李平安遇见了很多人，有市井小贩，也有落难贵胄；有良善百姓，亦有狠戾恶徒。自诩为小人物的他，却终无法置身事外，于是他执杖做刀，为公道，为不平，为心中那点不肯熄灭的大义，踏上江湖侠客之路。
