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孤儿出身的江州医学院学生许墨，因妹妹许画遭陈家欺负，护身符激活上古医仙传承。他习得回魂九针，救下妹妹。爷爷许大山身患肺癌，为寻解药龙涎花，许墨卷入各方纷争。他结识叶子溪、林仙儿、童妖几位，得到龙家赏识相助。许墨接连挫败拆迁恶徒、京州燕少势力，与隐秘巫族交锋。历经险境，他夺得龙涎花等灵药，治好爷爷与龙家主的巫毒，获得金龙令觉醒龙元，挫败巫族圣虫出世阴谋。最终许墨守护住家人，开启神医修仙人生。
万兽国私生女殷念遭帝后与帝姬苏琳嬿挖去凤骨、抛下魔涧，幸被魔族收留，成长为精通魔功、医术与毒术的小妖女。她携萌宠重返五洲，结识献族少主元辛碎，二人携手成长，揭开白家与皇室隐秘，平定邪修之乱，终集齐至宝，踏上解封魔涧之路，成为搅动五洲风云的传奇女子。
长生仙人陶眠活了千年，收下的前四位徒弟皆难逃短命宿命。这一世他收留了身负绝蛊的叛逃影卫荣筝为第五位弟子。为帮荣筝寻回佩剑、故人骨灰与失落的记忆，师徒二人下山闯荡，屡遭浮沉阁阁主杜鸿的追杀算计，前尘恩怨的谜底也渐渐浮现。当二人终于在大石山找到传说中的照骨镜时，镜中模糊的人影与山雨欲来的暗流，才刚刚拉开序幕。
