永乐十九年，京城诡案频发：妖魔夜行、国宝被盗、太医遭调包！锦衣卫唐歌（王浩男 饰）查案时发现，线索指向一场颠覆皇权的惊天阴谋。姐妹双姝暗战、真假身份倒错、东岳庙终极对决——看锦衣卫如何破奇案、斩黑手，守护永乐江山！
高开（秦沛 饰）本是智勇双全的新扎警察，自妻子不幸去世后，毅然放弃了除暴安良的理想，调往银乐队，以便更好照顾四个女儿。时光荏苒，如今大妹玉怡早已长大嫁人，却势利刁蛮，嫌弃丈夫杰佬工作低下，处处不如自己；二妹佩怡（陈慧珊 饰）则与男友ken合力发展事业，爱情长跑多年，却看不出结果；三妹宝怡（郭羡妮 饰）学历高，又在报社担任要职，于是对男友的拣选未免挑剔，很难认真发展下去；小妹翠怡（胡杏儿 饰）正在读大学，然而如同所有青春期的少女一样，放浪形骸，成绩欠佳。这四个女儿各有各的问题，而可怜天下父母心，看高开如何陪伴女儿共同经历人生的每一个阶段。
一名有超能力的兽医与一名刑警在农村联手破案，但当他们解开令人毛骨悚然的连环杀手之谜时，他们的能力受到了考验。
NBC管理层盛赞该剧是NBC十年来「最强的一部新剧」，并对其前景十分看好。 几十年来，绰号「红魔」（Red）的前军事情报官员Raymond Reddington一直是联邦调查局通缉犯名单上的重要人物。他为全世界形形色色的罪犯代办各种交易，撮合非法生意，被人们称作「犯罪世界的管理员」。然而令人大跌眼镜的是，他竟然主动向从来没有抓住过他的联邦调查局「自首」，并提出一个神秘但是惊人的条件：他愿意帮助联邦政府抓住所有人都认为早就死了的恐怖分子Ranko Zamani，但他只和一个联邦探员对话——Elizabeth “Liz” Keen（Megan Boone），一位刚刚结束训练成为联邦调查局初级分析师的「菜鸟」。Liz被这突如其来的情况搞得一头雾水——这可是她第一天上班啊！
省厅侦察员劳爷（李雪健 饰）奉命卧底盛唐公司，做了保安部长，秘密调查“11.12副市长杀人案”，不料此时副市长祝磊（牛宝军 饰）在看守所自杀，先前口供也不翼而飞。不明就里的刑警卲长水（王志飞 饰）把怀疑的目光投向了卧底的劳爷。盛唐总裁饶上都（李强 饰）非常关心口供的下落，不惜重金贿赂法警，企图得到材料。由于劳爷的行动仅省厅主要领导知道，邵长水跟他配合起来各种摩擦，待案件刚有头绪，长水接到调离命令，他认为这是劳爷从中作梗。鉴于纪律，劳爷不置可否。 两个月后，长水返回盛唐。一个突如其来的电话唤走了劳爷，20分钟后，劳爷死于车祸。临终前，他在长水的手心写下了“谋杀”......
