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民国时期，顾家庶出少爷顾飞天生腿残疾，却跟随二叔顾川偷学顾家绝学“风神腿”。十二年后，他为救堂妹暴露武功，遭族法制裁之际，叛徒顾石康勾结外敌杀上门来。顾家弟子接连败北，顾飞父亲顾江被暗器重伤，顾飞冲破穴道救父，却被逼自残。顾石康撕毁约定血洗顾家，二叔顾川拼死救出顾飞。顾飞跳崖逃生，被邪骨医仙凌骨瑶所救，三年后功力大增、百毒不侵。顾飞回归，改族规、破旧例，顾家武学代代相传，护佑中州武林。
孤儿陈昊宇自幼随道长出家，师父离世后下山，一场车祸令他激活祖传宝珠，觉醒逍遥真人传承，通晓玄门医术与相术。撞他的医生苏雨瑶与他立下同居赌约，陈昊宇开设诊所，接连化解众人怪症、豪门祸事，二人朝夕相处，情愫渐生。
