《低头不见抬头见》的小院人家，有着纠缠不清的矛盾，也有着难舍难分的情感，为开个大门，院里人明争暗斗，甚至有些不近人情，但当大门开开的时刻，大家迎来的却是破灭的梦幻与想不到的惊喜。院里的小旅店会住进形形色色的男女，但伴随着每一个不速之客的入住，都会带来一场不大不小的风波。透过小院的变迁，我们看到的是时代和传统在我们生活中的投影，透过小院的人情，我们读出的是岁月苍桑、世道人心。
庄天（元华 饰）和董兆匡（张国强 饰）曾经是行业内最最有名的一堆捉妖天师，然而清末民初的一场社会大变革让捉妖师变成了宣扬封建迷信的神棍，无奈之下，两人只得前往广州，在那里寻得了一份警察的差事。虽然不再是捉妖师了，但董兆匡却依然忘记不了昔日的辉煌，他结识了商人阿堂（任世官 饰），阿堂表面上是经营正当生意的商人，实际上却干着贩毒的勾当，董兆匡听信了他的花言巧语，开始利用僵尸来帮助他运毒。 董兆匡的徒弟晓东（陈晓东 饰）爱上了阿堂的女儿翠玲（谭小环 饰），然而董兆匡早已经开始打起了翠玲的主意。
沈笑为了向高中的同学和老师证明这个世界上除了上大学外，还有更多证明自己价值的机会和岗位，报名参了军，成为了北港市消防部队的一名消防战士。在部队里，沈笑是一个训练成绩和调皮捣蛋同时冒尖的“刺头兵”，他凡事都要抢个头功出个风头，以期证明自己。后来，面对高中队和老兵黄福生的教诲，面对烈火中战友义无反顾的牺牲，他终于明白了一个道理，军人的价值和荣誉，不是建立在虚荣心和面子之上，而是建立在祖国和人民的利益之上，当兵王，出成绩，不是为了自己，而是为了他人。
杰西卡遭遇高智商精神病人，她和崔西必须修复她们破裂的关系，联合起来对付他。但一场灾难性的失败揭示了她们对于英雄主义的看法充满了矛盾，并迫使她们走上了一条永远改变俩人的冲突之路。
三十九岁的保险从业人员胡曼黎在以为自己即将迎接人生巅峰之时，却同时失去了婚姻和工作。竞争对手暗中作梗，胡曼黎惨遭公司开除，而始作俑者竟是二十八岁的薛晓舟。胡曼黎在与薛晓舟几番交手后，他们逐渐从误解到相互认同，胡曼黎决定不计前嫌和薛晓舟联手合作，从头再来。薛晓舟成长为保险业界不容小觑的金牌销冠，胡曼黎也决定回归自己的事业主场。
二十世纪末，北京印刷厂工人翦卫国，赢得厂花江明娟的好感。婚后江明娟发现翦卫国“骗”了自己，毅然生下孩子后离他而去。四姐因为喜爱翦峰，逐渐对翦卫国有了感情。翦卫国工厂倒闭去开出租，四姐拿出珍藏多年的绝版猴票，让翦卫国变卖后买房，带着翦峰一起生活。价值连城的猴票使翦卫国不敢随意出手，但绝版猴票现世的消息，却引来不少人的垂涎——都要打猴票的主意。小小一枚猴票，令翦卫国和四姐的生活皱起波澜，各色人物，在金钱诱惑前，显现出世间百态。四姐和翦卫国也在欲望面前，经受着考验。最后，翦卫国毅然将“猴票”捐出，了断所有人的念想，而他则开着自己的出租车，带着四姐和翦峰，去登记结婚！
新年夜，急诊室突然冲进了一个服用过量安眠药的女孩，杜梅在救治过程中阴差阳错的与方言和其哥们潘佑军相识。杜梅的好友贾玲是一名空姐，与方言同在航空公司工作。于是，这四个单身男女成为了朋友。 刚刚与男友分手的贾玲与方言一见如故，两人若即若离的周旋于情感游戏中，但很快贾玲发现杜梅对方言也怀有一种特殊的感情，渐渐的，三人之间的关系微妙起来，产生了一种说不清理还乱的情感暗涌。除夕夜，方言面对寂寞无助的杜梅第一次产生了强烈的爱意，最终，贾玲选择退出，方言和杜梅走到了一起，两人在经历甜蜜的恋爱后，在大家的祝福下结婚了，有了一个属于自己的家。 在婚后的共同生活中，杜梅和方言却慢慢发现彼此对爱的认知不尽相同，面对杜梅奋不顾身的投身于爱情中，方言无所适从，他越来越发现自己无法承担情感的重负，只能选择逃避，开始，两人每一次争吵过后又会试图弥补，但渐渐的，这样的生活令他们越来越麻木，越来越冷漠。在冷酷的现实面前，杜梅无法面对，只能拼命的维系，她开始猜疑方言，而这样恰好伤害了自己，也伤害了方言，终于，两人在经过一次大吵之后，杜梅把方言捆绑在家中，用刀逼迫方言对自己说 “我爱你”，方言忍无可忍只得破窗而出，两人在彻底失望中选择了离婚。离婚那天，两人形同陌路，各奔一方，至此没有再联系。 离婚后，方言辞了职，和潘佑军一起离开北京去成都做生意，而杜梅则发现自己怀孕了，就在她决定要留下孩子的时候，却因一次意外而流产了，很快，痛苦的杜梅发生了一次医疗事故被医院开除，绝望中杜梅选择了不告而别。 一年后，方言重新回到了北京，此时，他才从贾玲口中知道了杜梅的真实境遇，怀着深深的内疚，方言费劲周折找到了杜梅，把她接到了自己的家，此后，两人以朋友的身份再次生活在同一屋檐下，此时，曾经追求过杜梅的高中同学钱康和方言在成都认识的女孩韩丽婷各自对他们展开了情感攻势，在复杂的情感关系中，杜梅和方言却越来越发现他们难以忘怀彼此，两人依旧深深相爱，深深眷恋，最终，他们的情感也打动了钱康和韩丽婷，两人主动提出希望杜梅和方言复合。 就在杜梅和方言反思婚姻，反思情感，决定重新开始之时，方言却发现自己患上了一种奇怪的病症，他偷偷到医院去检查，医生告诉方言他的病叫“重症肌无力”，目前还没有特别好的根治办法，不忍拖累杜梅的方言在无奈下只得找到贾玲，希望她能帮助自己，矛盾中，贾玲因为方言对杜梅的爱而答应了他的请求，两人痛苦的在杜梅面前演出了一幕移情别恋，面对此景，杜梅深受刺激独自离开，两人再次分道扬镳。 对所有人隐瞒了病情的方言悄然离去，不久，杜梅从贾玲口中知道了真实的情况，她不顾一切寻找方言，最终在两人相爱时曾经约定过的海边找到了已经病情恶化的方言，此刻，方言已经处于绝望，看着自己一天天的衰弱下去，他选择自我了断，但却被杜梅阻止，她告诉方言无论如何不要放弃，最终，在杜梅爱情的力量感召下，方言决定和病魔抗争，两人回到北京，参加了钱康和韩丽婷的婚礼，他们面对一对新人彼此相拥，倾听着神圣的结婚誓言，此时此刻，两人百感交集，相互凝望，良久，他们对彼此绽放了会心的微笑。 杜梅和方言一起登上了去深圳的航班，为了对抗病魔他们并肩做着最后的努力，飞机轰鸣着穿过了云层，耀眼的太阳就在前方……
