孤儿出身的江州医学院学生许墨，因妹妹许画遭陈家欺负，护身符激活上古医仙传承。他习得回魂九针，救下妹妹。爷爷许大山身患肺癌，为寻解药龙涎花，许墨卷入各方纷争。他结识叶子溪、林仙儿、童妖几位，得到龙家赏识相助。许墨接连挫败拆迁恶徒、京州燕少势力，与隐秘巫族交锋。历经险境，他夺得龙涎花等灵药，治好爷爷与龙家主的巫毒，获得金龙令觉醒龙元，挫败巫族圣虫出世阴谋。最终许墨守护住家人，开启神医修仙人生。
叶小桃逃荒三年，最终死在瘟疫中。再睁眼，回到逃荒被丢下之时。上辈子弟弟妹妹和舅舅都死在流民手里，这一次她发誓要护住所有人。她带大家上山避难，爹爹留下的怪石护身符染血后，竟将她带入异界。那里灯火通明，人人吃饱饭，有不用牛马拉的车子，有一抬手就出水的龙头，还有会发光会说话的盒子。叶小桃如老鼠掉进米缸，买买买、囤囤囤，拼命学习，把现代科技带回古代，一不小心也带回了新思想。
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林梦父母离世，身负五百万债务，裸辞回乡接手老旧祖宅。她偶然发现祖传玉镯，意外解锁可穿梭诸天的神秘空间。她往返末世、修仙、星际三界互通物资，用粮食帮扶末世，以晶核助修士修行，借灵水挽救星际将领。靠着跨界交易，林梦快速还清欠款，逆袭坐拥千亿身家，同时踏上修仙之路。她回击贪利的亲戚，引得三界强者倾心追随，一边潜心修行积攒财富，一边携手各方共建全新世界。
靖远侯之女姜绯从小认为“全世界都欠我的”为制衡朝堂势力，靖远侯让姜绯女扮男装，顶替兄长进入官场。姜绯看所有人都不爽，与裴屹形成明里对抗、暗里配合的默契。姜绯凭借过人的能力和狠辣手段，当众打脸周相之子，揭露兵部尚书假账丑闻。她一边假意投靠周相获取信任，一边暗中搜集其罪证，逐步瓦解周相势力。裴屹则借势废除相位，实现朝堂制衡，成为一代明君。姜绯虽远离朝堂，却凭借此前的功绩成为世人公认的贤臣，名留青史。
