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顾清风幼时被顾家领养，十八岁遭人设计蒙冤入狱五年。狱中她潜心钻研医术，练就一身精湛针术。出狱后她隐姓埋名在乡村行医，因治愈凌家少主而声名渐起，同时暗中收集顾家洗钱的犯罪证据。顾家为攀附权贵，竟让养女顾薇薇伪造胎记，冒领神医之名。顾清风将计就计，在名流宴会上当众出示完整证据链，揭穿顾家多年的阴谋，令真相大白，涉案者终被绳之以法。
镇国公之女沈知微，自幼与太子萧景珩青梅竹马，却是不打不相识的欢喜冤家。萧景珩登基后封她为后，朝堂上她智惩贪官屡屡驳他颜面，皇帝吵架吵输怒极放狠话，满朝震惊之际，皇后淡定抱出两岁小太子，皇帝当场破防落荒而逃。此后帝王幼稚报复频频翻车，皇后从容应对，上演啼笑皆非的宫廷甜宠喜剧。
