上一世为人正直的方家长子方平安，把一切都看的很美好，却不料被父亲的私生子包藏祸心，残害而死，而方家也被私生子弄的家破人亡，这一世方平安重生归来，以一人之力，与方家私生子、父母亲、姐姐们，以及其它恶势力周旋，一步步打脸对手，成功复仇，最终开悟“无论选择怎么样的生活，愿我们都有重来的勇气”，完成自我升华。
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医药专家江临研发出平价抗癌药NY45，却遭徒弟黄兴与少东家李保强陷害，被开除并侵吞成果。他发现药物有致命隐患，竭力阻止反被羞辱。危急时刻，傅氏集团董事长伸出援手。江临提出条件，需先召回问题药品并救治患者。在傅氏支持下，他成功化解危机，将罪魁祸首绳之以法。此后，江临加入傅氏，带领团队研发出更安全、定价仅50元一针的广谱抗癌药LR77，实现了让普通家庭都治得起病的毕生理想。
现代穿书少女云窈窈，意外与燕赤皇帝涂山烬互换身体。选秀时她破格录取一众身怀绝技的奇女子；朝堂上两人联手对抗各方权臣，粉碎泽王夺权阴谋，推行造纸印刷革新，修建藏书馆，推动女子思想觉醒。既要处理匈奴边境危机，应付宫廷流言与刺杀，二人在吵嘴互坑、携手破局的过程中渐生情愫，一步步改写原著走向，搅动燕赤王朝的风云格局。
战神之女玥璃重生归来，为护家族安危，毅然与灵脉受损的病太子墨渊联姻结盟。她以精湛医术助其疗愈，凭前世所知化解危机。二人携手探秘九幽，厘清上古天界旧事，揭露长公主阴谋。危局中灵根共鸣，合力平息动荡。天君退位，墨渊继任天帝，两人同心共治天界。
