故事讲述了运河边长大的年轻人从花街到北京，在度过了他们青涩纯真的青春时光，也经历了积极而艰难的北上创业时期，当荣耀或失败都已成为过往之际，他们再次重归运河边的花街，寻找真实自我和人生意义的故事。 该剧改编自作家徐则臣的同名小说，原著曾荣获2019年第十届茅盾文学奖。
出生于富贵之家的千金方亦菲爱上了平凡青年华天齐（张翰 饰），母亲舒语希（孟广美 饰）不满这一段悬殊巨大的感情，设计让方亦菲和门当户对的康杰（狄杰 饰）订下了婚约，愤怒的方亦菲决定和华天齐私奔，可是，就在这个节骨眼上，一场意外夺去了方亦菲的生命。 名为穆小妍（ 郑爽 饰）的女子出现在了舒语希的面前，让舒语希感到意外的是，穆小妍竟然拥有着与方亦菲一模一样的相貌。于是，舒语希利用穆小妍而保住了家产，与此同时，华天齐见到穆小妍，以为方亦菲为了利益背叛了自己，心中十分愤怒。他决定报复这个薄情的女子，却再一次无法自控的爱上了她。
阿正（张家辉 饰）天生天资聪颖、诡计多端，可惜他没有用上天赐予的才华干一番事业，而是与市井小混混阿井（钱嘉乐 饰）利用千术在江湖上骗吃骗喝。然而一次偶然，他们的行骗引发了一连串恶果：阿井的师傅被害死，钱庄孔老板的生意被彻底破坏，他的女儿更是沦落成了青楼的花魁。同时，因为阿井揭穿了当地“天下第一牙”的公证行的少爷阿麟（宣萱 饰）原来是女儿身，被迫与阿麟假成亲以保住公正行的名声和主持大局。 原来的江湖老千阿正摇身一变成了主持公正的公证行掌门，刚开始角色的变换令他很不适应。但是在阿井以及阿麟的帮助下，阿正凭着他的聪明才智和长年累月积累的江湖经验，揭穿了一系列老千犯案，而且在日久相处中，他更与阿麟产生了真感情……
在大火摧毁了位于门房的民宿（和主要收入）后，Alison和Mike开始探索其他维持生计的办法，仔细盘算着生活新篇章，而这可能对鬼魂们的（往生）生活造成巨大影响。
牙擦苏（张卫健 饰）出生在一个富贵的家庭之中，却因为和告老还乡的太监之间发生了冲突而不得不背井离乡以保性命。来到了省城，牙擦苏因为误会而和黄飞鸿（关海山 饰）发生了纠葛，最终误会被澄清了，牙擦苏和黄飞鸿成为了莫逆之交。 之后，牙擦苏又结识了黄飞鸿的弟子凌云佳（何宝生 饰）、鬼脚七（许志安 饰）、梁宽（曾伟权 饰）等人，一帮年轻人在一起打打闹闹，日子过得非常的轻松愉快。朱茵茵（刘小慧 饰）出国深造学成归来，因为观念的不同常常和牙擦苏之间发生争吵，卖艺不卖身的妙珠（黎姿 饰）更是深深的吸引着牙擦苏的目光，三人之间产生了一段纠葛的恋情。
