节目邀请马家辉、刘擎、段志强、周轶君、张佳晶等文化学者，阎鹤祥、蒲熠星、刘宇、徐志胜、呼兰、刘旸、吴樾等艺人嘉宾共20多位嘉宾组成的“走运团”，带着各自的“人生之问”走进运河沿线城市，深入历史遗迹，寻访名人故里，体验本地生活，在历史与未来的相逢中，寻找当下的答案。节目沿中国大运河从南至北行走宁波、绍兴、杭州、苏州、扬州、淮安、淮北、洛阳、开封、济宁、沧州、天津和北京等重要的运河城市，以多维视角和丰富的专业知识，带领观众走进大运河，感受大运河，重新发现大运河，重新理解大运河。
李伯仁（郑伊健 饰）是澳门赌场的服务生，由于他技巧高超，所以两年来他的桌子一直赢钱，从未输过。不过，伯仁不甘心做一个小喽啰，希望能有朝一日去赌城拉斯维加斯风光。可是，当他把这个梦想告诉同伴，却遭到对方一阵奚落。偏偏此时，他又被女友抛弃，走投无路之际，他要同伴将保险箱的钱借给他做赌资，同伴开始并不同意，后被他慷慨激昂的演说打动，铤而走险。他们来到赌城，手风很顺，可到了终盘，却被一个长发男子击败。心灰意冷的伯仁接连遭遇不测。一场车祸后，伯仁在医院醒来，此时他见到了负责此案调查的美丽女干探提娜（张柏芝 饰）。在交往中，伯仁揭穿了提娜男友真面目，导致二人分手。与此同时，他们的命运竟然也因红番回头石而发生了翻转……
Lily Franky挑战饰演盲目的贝类学者，与寺岛忍、池松壮亮及桥本爱等豪华的演员阵容共同演出日美合作电影『Shell Collector（贝壳收藏家）』。 以贝类学的世界成名的学者，与妻儿分离来到冲绳的离岛过著厌世般的生活。某一日，画家伊津美漂流到岛上，伊津美所罹患的罕见疾病偶然被贝类的毒治好后，学者的生活产生了剧变。 导演由曾获得多项奖项的坪田义史担任；流浪至离岛与学者开始同居生活的画家”伊津美”由寺岛忍饰演；贝类学者的儿子”光”由池松壮亮饰演；和伊津美罹患相同罕病，岛上有权势之人的女儿”嶌子”则由年轻实力派女演员桥本爱饰演。
