故事发生在一座小渔村内，鱼王老鳗鲡的女儿陆小妹（百灵 饰）进城打工，却因为土里土气而遭到了城里人的嘲笑，在误打误撞之下，陆小妹结识了名为许彦的男子，两人之间结下了友谊。老鳗鲡强迫陆小妹嫁给她的表哥，虽然陆小妹心里有一百个不愿意，但是却不敢违抗父令。 菊花是陆小妹的好友，一次偶然中，她解释了外号花脚蚊子的青工，两人坠入了情网。可是，这段感情并没有一个好的结果，花脚蚊子最终抛弃了菊花，导致菊花只能下嫁给又穷又丑的金根。菊花的遭遇让陆小妹内心里百感杂陈，她决定不屈服于命运的安排，选择向许彦求助。
影片讲述了身处当下社会的几个年轻人因为各种因素，参加了日本一档真人秀节目“寻找沙漠幽灵 中国西部第一灵异鬼屋《七号公馆》，围绕这亲情、友情、爱情、以及自己所寻求的真理，展开的诡异神秘之旅。
丹尼是个冷漠的美国摄影师，而克丽丝来自东欧，这个脆弱的女人经常会突然陷入情绪低落，表现出古怪行为。他们两人完全无法进行语言交流，丹尼只会说英语，克丽丝只能说法语。性是他们唯一的交流手段。他们为相互之间所激发的强烈性欲而难分难舍，特别是克丽丝，总是极端饥渴，几乎疯狂地追求性爱。或许只有用性才能使他们每天都几近崩溃的关系得到愈合，他们总是为鸡毛蒜皮的小事发生争吵，而在这时候他们就会为语言不通而备受折磨。 为了创作，丹尼带着克丽丝从洛杉矶前往29片棕榈叶小镇和约舒亚国家森林公园，开着车一路寻找最合适的创作地点。他们在车上过了四天四夜，在荒芜的庞大沙漠中失去了方向，通过不断的做爱、吵架、亲吻、闲聊等生活琐碎来消磨时间，直到某件恐怖、病态的意外结束了这一切。
出租车司机李米（周迅 饰）嘴里一直叨叨着神秘的数字，坐她车的乘客都得回答她一个问题：见过这个男人吗？李米的男友方文已经失踪四年，然而在这四年里又一直不停地给她写信告知近况，找不到恋人的李米把他的照片贴在杂志里让人辨认，每天生活在极大的折磨下。 这天她载了一对从云南来昆明等待交易的毒贩子裘水天（王宝强 饰）和裘火贵，这对毒贩在交易时发现“接头人”莫名其妙坠桥而亡，慌张失措时又遇见回头找钱给他们的李米，仓皇上车的裘火贵企图从李米这里抢回损失的金钱回老家。李米利用时机报警，但随后裘水天拜托李米寻找自己的初恋小香而放走了她。 这边坠桥的“接头人”撞上了马冰（邓超 饰）和菲菲（王柠 饰）的车头身亡，马冰和菲菲不由自主地牵扯到这宗命案里。正好被逮捕裘家兄弟的警察叶倾城（张涵予 饰）和李米发现了方文的踪迹——马冰和方文长得一模一样！只是马冰对于李米的相认十分淡漠，李米等了四年的，竟是这样一个结局吗？叶倾城亦开始怀疑马冰的真实身份。
