由央视经典动画品牌改编的真人情景剧《新大头儿子和小头爸爸》立足于儿童视角，通过喜剧的方式描写当代儿童生活，充满着时代气息和正能量，让观众感受到幸福生活的真谛。该片填补了国内家庭教育、陪伴成长主题儿童情景剧的空白，是通过多业态的形式，让“大头儿子”品牌从动画走向真人的全新尝试，也是一次具有开创性意义的全新里程碑。本片不仅贴近学龄前儿童的实际生活，吸引儿童观众，也能让父母在陪伴观看的过程中，更为深刻地体验儿童视角所经历的一切，有助达成良好的亲子关系，获得更好的家庭教育成果。
本剧讲述了坐落在歌舞伎町小巷里的圣真心医院，因为当地的关系，来急诊的患者大多是贫困的流浪者、外国人、牛郎、色情业小姐等，与一般医院不同，有着特殊背景的患者。就在这时，美国国籍的原军医——神秘女性，阳子·西·Freeman（小池荣子 饰）突然降临。然后，在年老的叔父的医院工作的美容皮肤科医生高峰享（仲野太贺 饰）遇到了她，齿轮开始转动。
唐，载初元年。越州城西坊出现一起好似招鬼仪式的诡异自杀案，越府少尹司文调查后发现死者是自己深爱过的女人——曾风靡一时的“花魁”柳招娣。从命案开始的七日起，弃婴化作鬼魅山神进行了一场蓄谋已久的报复……
雷文凤（万梓良 饰）的母亲因为遭到了庸医的误诊而遭遇了活活被烧死的悲惨命运，当时年幼的雷文凤目睹了一切，幼小的心灵萌受了巨大的伤害。自此之后，雷文凤和父亲雷崭之间的关系急转直下，他的性格也因此而变得乖僻又古怪。 长大之后，雷文凤远赴美国攻读医学，并凭借着优异的成绩荣归故里，成为了一名脑科医生。可是，他的性格和为人处世的方式却成为了职业生涯中最大的绊脚石。虽然雷文凤常常成为众人非议的对象，但他杰出的医术却深受患者和同事的信赖。叶敏（萱萱 饰）是雷文凤的女友，同时亦是一名护士。一次偶然中，一宗二十年前发生的谋杀案重新浮出水面，改变了雷文凤的一生。
中年女子文楠（宋丹丹 饰）是一个生活有着诸多坎坷的女人，她曾有过两次婚姻，如今将带着儿子楚牧（朱雨辰 饰）第三次走入婚姻的殿堂。这第三任丈夫薛茂祥（赵宝刚 饰）拥有自己的企业，家境富裕，身边也带着一个颇为纨绔的儿子薛洋（贺刚 饰）。楚牧因母亲再嫁的事情和女友赵雯（白百何 饰）发生了颇多的不快，而薛洋似乎也对父亲的再娶有着诸多不理解，这对异姓兄弟更是因性格和家境的差异彼此心生矛盾。在此期间，赵雯利欲熏心，打算抛弃楚牧倒追薛洋；薛茂祥的竞争对手则聘用了薛洋，企图以此达到击垮薛氏的目的；而文楠二次婚姻的女儿齐齐（王子文 饰）则突然出现，对异姓哥哥楚牧展开了热烈的追求。 若生活是一团乱麻，文楠的生活更是乱麻的N次方……
