《乘龙怪婿4》延续前3部紧扣时事、借古讽今的风格，人物命运发生的戏剧性变化是该武德训因一文钱的失误而下台，沦为一心奋发的打工族；贾发为缴银两保"公爵"称号而四处找钱；尚下九当上了镇官却志大才疏；贾夫人无意中得到深厚内功四处发威……一系列喜剧反差也随着人物命运的变化而产生：武德训平民身份和官腔的反差、尚下九贵为镇官与小市民习气的反差、万金尤富婆身份与长舌妇本质的反差等等。而貂蝉的新对手，东北青年冬豪冲也将登场，进入客栈当伙计，与美女老板貂蝉展开一段迂回而浪漫的爱情。
故事围绕三位性格迥异的中年好友展开：吉井雄太曾是大型商社王牌业务，如今被调闲职，生活空虚；藤卷肇是中学电影部部长，个性偏执、曾梦想成为导演，但近年来创作热情消退；菊原纪介性格柔弱，继承母亲理发店，照顾渐患失智症的母亲而迷失自我。某天，三人因一则旧城镇的新闻重聚，回忆起1988年的青春岁月与电影研究部往事，发现曾崇拜的女顾问老师神秘失踪。三人重新踏上寻找真相的旅程，在怀旧与现实交错中，找回初心与青春热血。
戴福生（林家栋 饰）、刘二索（陈浩民 饰）和慧婷（张燊悦 饰）相识于孤儿院中，无依无靠的三人将彼此当做是自己的家人，彼此之间的感情非常亲密。戴福生年长，又乐善好施，因此在三人之间一直扮演着哥哥的角色，而游手好闲不务正业的刘二索则完全仰仗戴福生的庇护过活。 实际上，慧婷一直默默的爱慕着戴福生，但是慧婷知道，戴福生只是拿自己当做妹妹，对自己的感情只是亲情，而他真正喜欢的，是名为尹雪宜（叶璇 饰）的女子。慧婷决定将这份感情默默的埋藏在心底，转而帮助戴福生出谋划策追求尹雪宜，以成全自己最爱的男人的幸福。
菲比（莉莎·库卓 Lisa Kudrow 饰）和瑞秋（詹妮弗·安妮斯顿 Jennifer Aniston 饰）的公寓已经修复完毕，菲比搬回了公寓，瑞秋继续和乔伊（马特·理勃兰 Matt LeBlanc 饰）住在一起。乔伊在《Days of Our Lives》剧组里得到 了一个角色。就在钱德勒（马修·派瑞 Matthew Perry 饰）和摩妮卡（柯特妮·考克斯 Courteney Cox 饰）的婚礼前一夜，钱德勒突然临阵畏缩，逃走躲了起来。他走了之后，菲比在卫生间找了一支显示有孕的验孕棒，从而断定摩妮卡有了身孕。菲比和罗斯（大卫·休默 David Schwimmer 饰）在办公室找到了躲藏起来的钱德勒并说服他回来，回来后他听到了菲比与瑞秋的窃窃私语——摩妮卡怀孕了！最后钱德勒和摩妮卡顺利完婚，但摩妮卡却说自己并没有怀孕时。那么，怀孕的人难道是瑞秋吗？
该剧以国航四十二年来安全飞行为蓝本，通过三代飞行员工作中面临的种种挑战，以及他们在东西方文化碰揞中所表现的不卑不亢，体现了中国民航人的勇敢无畏及献身精神。
马玉茹（宋丹丹 饰）是一名派出所所长，终于，她迎来了退休之日，回到家庭开始了她的老年生活，却发现，生活里的大小琐事，要远远比所里的事故纠纷要来得复杂和难以解决。马玉茹有一儿一女丁满意（肖央 饰）和丁如意。丁满意有着一段失败的婚姻，如今独自抚养着儿子丁当，某日，丁满意结识了温柔贤惠的白燕（姜妍 饰），两人渐生情愫，可就在此时，前岳父程大吉（倪大红 饰）却突然现身，使丁满意和白燕未来的道路充满了波折。 不仅如此，丁如意亦邂逅了名为程功的男子，坠入情网，而这个程功，竟然是程大吉的侄子。就在马玉茹一家老小闹得鸡飞狗跳之时，丁满意失踪已久的前妻程璐（何苗苗 饰）忽然被爆出已经去世。
夏木大学毕业后想找一份与自己设计专业对口的工作，却因没有工作经验而四处碰壁，无奈只好去到一家设计公司给老板向文鹤做第二助理。由于向文鹤性格古怪，对员工又极其苛刻，无论公事私事都交由夏木打理，把夏木折磨得苦不堪言。夏木自然不甘示弱，与向文鹤明争暗斗。在你来我往之间两人逐渐产生了情愫。向文鹤的公司因有了夏木而越来越好，向文鹤也因夏木逐渐改变。夏木也终于实现了设计师的理想。
