故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
酒店销售部员工李晓莉（闫硕 饰）是一个性格直爽、大大咧咧的单身母亲。因工作交际能力不佳，又要一人抚养孩子，生活艰辛。 在房产中介的撮合下，李晓莉偶然发现刚刚破产，急需落脚处的曹阳（季晨 饰）很喜欢孩子，本来不可能同住一个屋檐下的两个人合约住在了一起。酒店经理（王茂蕾 饰）因李晓莉失手打客户而大发雷霆，加之李晓莉的种种过往，决定将其开除。为了挽回工作机会，李晓莉自告奋勇替代因故失约的小提琴手为客户晚宴演奏。不料在晚宴上李晓莉打破了一瓶价值连城的名贵红酒，已是十分窘迫的她无奈下决定帮客户卖酒还债。 原本对售酒一窍不通的李晓莉，阴差阳错的卖起红酒，不但到处碰壁，还给自己惹来很多麻烦，同时更加冷落了自己的女儿。眼看售酒期限将到，曹阳决定让李晓莉扮演自己的妻子打入上流社会的夫人圈，帮他促成更多生意机会，并承诺一旦生意成功就买下李晓莉所有的酒。让曹阳大跌眼镜的是，曹阳客户的夫人因李晓莉真诚、直爽的性格对其产生好感，不但帮助李晓莉解围，最终改行做起了红酒生意，曹阳落寞离开。李晓莉真诚、朴实的性格，不包装、不炒作的销售心态，挽救了在经济危机中深受奢侈品牌拖累的红酒公司，让红酒公司的经理颇有感慨。 一年后，李晓莉在曹阳客户的帮助下，经营起一家温馨的小店，通过那段卖酒还债的日子感悟出人生真谛，放慢脚步品味生活。 就在女儿生日当天，曹阳寄来礼物祝贺，三人再续幸福的未来。
格雷西的母亲是一名出色的联邦特工，在一次任务中不幸殉职。格雷西（桑德拉•布洛克 Sandra Bullock 饰）长大后继承了母亲的事业，也成为了一名联邦特工。格雷西从小就脾气刚烈、不修边幅，作为“假小子”的她并不受欢迎，只有她的拍档兼好友艾瑞克（本杰明•布拉特 Benjamin Bratt 饰）理解她。 FBI获悉有一伙恐怖分子准备在美国小姐选美时制造恐怖袭击，为挫败这次阴谋，FBI决定派卧底参加选美。任务自然落到了格雷西身上。经过造型师的巧手，格雷西令所有人都眼前一亮，她的“假小子”性格自然也令到这次任务笑料百出。 直到美国小姐庆典举行当晚，一切似乎都没有异常。然而，当格雷西和一众佳丽站到台上时，意外发生了！
本片根据真实故事改编，讲述了1983年12月9日，太原十五中学生池越忠在迎泽公园后湖，挺身上前搭救两名落水儿童，自己却也陷入冰窟。随后赶到的迎泽公园绿化队队长王志胜3次潜水救起了这3名学生，池越忠因抢救无效不幸遇难。这两名被救儿童由于不同的家庭教育、不同的人生志向，走上了截然不同的人生道路：一名长大后报名参军，复员后勤恳工作；另一名由于家庭过分溺爱等因素，最后参与了黑社会组织，堕落为杀人犯被判处死刑……
