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民国时期，顾家庶出少爷顾飞天生腿残疾，却跟随二叔顾川偷学顾家绝学“风神腿”。十二年后，他为救堂妹暴露武功，遭族法制裁之际，叛徒顾石康勾结外敌杀上门来。顾家弟子接连败北，顾飞父亲顾江被暗器重伤，顾飞冲破穴道救父，却被逼自残。顾石康撕毁约定血洗顾家，二叔顾川拼死救出顾飞。顾飞跳崖逃生，被邪骨医仙凌骨瑶所救，三年后功力大增、百毒不侵。顾飞回归，改族规、破旧例，顾家武学代代相传，护佑中州武林。
现代法医博士齐昭昭魂穿尚书府嫡女，灵堂掀棺救活亡夫，凭验毒医术立足。为自保与定王楚渊结盟，斗继母、破太后，查明自身亦是二十年前漠北棋局中的棋子。二人从买卖合作到交付真心，联手反杀，终揭玉王为锁筋毒幕后黑手。季终，齐昭昭孤身奔赴归处破阵，楚渊为她重新站起，京城的天要翻个个儿。
