《异镇》的故事背景是在抗战胜利前夕，在一个叫霸下镇的地方生活着一群看似普通却深藏绝技的人，他们在周一围和王千源的带领下共同守护着一个秘密，而原本平和的生活却因一枚扳指渐渐发生了翻天覆地的变化。
该剧讲述因为各种原因而聚集在“三光公寓”的人们，以及他们相互了解、打开心扉、孕育爱情的过程。在独居、单身的时代，通过电视剧展现“家”的新形态。
贾济材（欧阳震华 饰）本是一名商界精英，但受老板所托极不愿意出任由老板出资兴建的一所九流学校的校长。面对欠佳的学校名誉，无心向学的学生与不太配合的教师，济材无奈却想尽办法要帮学校扭转亏款局面。 为了开源节流，济材决定裁员，做事吊儿郎当的曾政良（陶大宇 饰）成为首选对象，就连一向唯一一名积极的老师王若诗（郭可盈 饰）也被锁定。此三个人都有各异的立场，常常发生冲突，但每一次冲突的发生都需要他们齐心协力解决，使他们对彼此也渐渐改观，继而令济材与政良同时爱上了若诗。 他们的努力都激起了同事们的斗志，在管教学生方面也颇有成效，全校上下合作一条心。没想到，学校将要关闭的消息传来了……
罹患脸盲症的傲娇郡王兼总捕头江心白秘密来到河蛮暗查“癸草案”时，意外结识了行事乖张、野蛮生长、并且每个月都变身的江湖游医颜南星。二人不打不相识，为了各自身上隐藏的秘密，他们一起经历了“三结三离”的奇妙姻缘，最终携手扫除癸草之祸。
警员林文刚（刘兆铭 饰）手下有两名得力干将韦志豪（吴镇宇 饰）和程军（黄秋生 饰），虽然这两人的个性迥异，做事的风格也天差地别，但是他们相处默契，宛如两块拼图一样的天衣无缝。韦志豪和程军双双爱上了林文刚的女儿林静（黎美娴 饰），然而程军自觉的自己的条件步入韦志豪，于是选择了退出这段三角恋情。 之后，程军邂逅了名为方宝儿（林其欣 饰）的心理医生，虽然两人短暂的交往过一段时间，但很快方宝儿就发现程军的心里还是忘不了林静。程军的表妹李笑妹（姚正菁 饰）也痴痴的爱着自己的表哥，可是也遭到了程军的冷静拒绝。
青年干部陈默参观纪念馆回溯历史，唐代张九龄为民开凿大庾岭，遭权贵多方阻挠破坏。面对天险、断粮、谣言与洪灾，张九龄散尽家财率众开山，赤诚打动监察官王琰。王琰挣脱派系束缚，携证回京直言，利民工程终得贯通。
