该剧由管虎担任总导演，费振翔导演，入选国家广播电视总局发布的“纪念改革开放四十周年推荐参考剧目”，讲述了一条老上海弄堂里几户百姓人家，自文化大革命到改革开放后十年的时代变迁与人情冷暖，亲情、爱情故事。
《铁齿铜牙纪晓岚3》由“好女争锋”、“假作真来真亦假”、“江湖江湖”、“辨奸计”和“胭脂红”五个单元故事组成。故事由神秘的江南女子陆琳琅（张庭饰）的出现而变得一波不平一波又起。陆姑娘深受乾隆（张铁林饰）宠爱，暂住纪晓岚（张国立饰）府上。然而和珅（王刚饰）早知陆姑娘身世， 为斩草除根，多番设计陷害陆姑娘。幸得纪晓岚解救，并一洗陆家冤情。然而这三个老男人却都陷入了儿女情长的重重矛盾中，本不平静的京城更是风波不断。 由“铁三角”张铁林、张国立、王刚主演的系列电视剧《铁齿铜牙纪晓岚》，至2009年已发行四部。作为该系列电视剧的第三部，本剧集不仅由这三位老戏骨继续联袂演绎，更在人物关系的设定上，邀请台湾笑星张庭出演神秘女子陆琳琅，为本剧增色不少。
杀手石三郎（欧瑞伟）厌倦杀人生涯，脱离杀手组织，被首领鬼刀九幽追杀，三郎因与臣之师弟凌天宇样貌相似，机缘巧合下，三郎遂以天宇之身份逃避九幽之追杀，但因天宇乃杀师母叛徒，采臣正在追杀他清理门户，三郎又要逃避采臣之追杀，同时，更与女鬼聂爱侬（崔嘉宝）产生一段人鬼恋。湘湘自我牺牲，助采臣杀死狐妖，此时天鹰出现，要得到秋练助她练功，并将她变成一只小鸟，采臣誓要对付天鹰拯救秋练
甄善美（蔡琳 饰）是一个善良的女孩子，自小失去了母亲，在父亲的百般呵护下成长。善美也一直喜欢邻居的儿子佑振（韩宰硕 饰）。一天，父亲建筑公司里的一名工人在工地发生意外死亡，工人之女迎美（金素妍 饰）带了回家。 从小便缺乏家庭温暖的迎美十分妒忌善美能受到许多人的宠爱，于是她想尽了办法要跟善美争宠，更要抢走善美心爱的佑振哥。迎美在众人面前都是楚楚可怜的样子，致使佑振深深爱上了迎美。善美知道已无法挽回，带着受伤的心到美国留学，更认识了同是韩国人的尹享哲（张东健 饰），享哲被善美纯真的性格吸引住了。 回国后善美参加了电视主持人的甄选，更与迎美双双入选。迎美仍然嫉妒善美，处处跟善美作对，陷害善美。原来尹享哲是该电视台的理事，身为女友的善美却不知道享哲的真实身份。当迎美知道了事实后，便企图抛弃佑振，并不断向享哲示好。 深受伤害的佑振为了救回迎美而被卡车撞死，此时迎美才发现自己原来已经深深爱上了佑振，她开始反省自己所做的一切……
现代女孩莫安安意外穿越到千年前，与权倾朝野的楚国公萧楚相识相知，为了改变萧楚被奸人所害的命运，莫安安三次穿越，最终痛苦的发现，她对于萧楚的救赎才是两人爱而不得的痛苦根源，她与萧楚的初遇竟是萧楚同她的诀别。
阿龙（周润发 饰）为人聪慧机灵，略懂千术，他只身一人进城找到了名声大噪的头号老千屠一笑（谢贤 饰），初生牛犊不怕虎的阿龙向屠一笑发出了挑战，结果可想而知，阿龙输得一败涂地。可是虽然输了，但是屠一笑在阿龙的身上看到了无限的潜力，于是破例收他为徒，两人前往上海打拼。 在上海，阿龙和屠一笑结识了名叫霍思灵（汪明荃 饰）的女子，霍思灵的善良和温婉深深的吸引了阿龙的注意，后者对她展开了热烈的追求。然而，霍思灵却对成熟稳重的屠一笑情有独钟，可是屠一笑在前一段失败的感情中受伤颇深，对于霍思灵的示爱，他总是躲躲闪闪。
大四学渣顾北（潘麓宇 饰）穿越成边关小将，靠“逍遥阁”躺平三年。圣旨召他回京，竟发现皇帝萧策（潘毅鸿 饰）是前世室友。一个想躺平当首富，一个想卷成千古明君，兄弟联手用现代脑回路智斗权臣、铲毒枭、抗西夷，在古代爆笑逆袭。
翰旻（阮柏皓 飾）為了交到朋友而隱瞞自己有通靈眼，卻遇上校長（于子育 飾）意外落水的兒子－允賢（張城熙 飾）的鬼魂前來求助，而在實習土地公范麗絲（林奕嵐 飾）的追捕下，允賢的時間所剩無幾。 為了幫允賢實現心願，翰旻決定與同學組成隊伍參加料理大賽，究竟午餐爭霸賽獎落誰家呢
