这是一部带有轻喜剧风格的家庭生活情感剧。
谁都希望能遇到“天上掉馅饼”的好事。可这次天上掉下的“馅饼”，却把赵正大（任程伟饰）一家的生活“砸”乱了。一直爱好买彩票的周雨晴（牛莉饰），临产前还惦记着买上一张，号码是她和小叔子赵正义（刘欢饰）一块写下的。周雨晴生下儿子好好的同时，大奖也出来了，正是小姑赵正果（霍泥芳饰）去买的那个号。可谁成想，正果却遭遇了一场飞来横祸，被汽车撞成了弱智，彩票也不翼而飞。
作为电台当家主持的正大，把午夜节目办得有模有样，可家里的生活却乱成
开机仪式(17张)一团。彩票三年前莫名其妙地丢失以后，周雨晴总觉得命运对自己不公，居无定所的小叔子正义三天两头住到家里，患病的正果需要她照料，三岁的好好更是离不开自己……琐碎的家事，让周雨晴变得和自己母亲一样成了个爱唠叨的碎嘴子女人。无意当中与赵正大的一次争执，把农村进城的赵父气得住进了医院。赵正大一气之下，和她争吵起来，周雨晴没想到，自己顺嘴说出来的一句离婚气话，正中了赵正大的“下怀”。拿到离婚证的那一刻，周雨晴才后悔自己的莽撞。可嘴硬的她，却不肯认输，以种种理由留在了家里，和赵正大过起了“同一屋檐下”的尴尬生活。双方你来我往，变着花样令对方难堪。正大难为周雨晴，是想让她早点搬走;周雨晴难为正大，是想让正大知道，这个家缺了自己不行。
离婚后的赵正大诸事不顺，富二代姑娘宋天然打来的午夜热线电话，更是把他的生活和工作搅成了一团乱麻。可随着两人由敌到友关系的转变，宋天然渐渐被赵正大身上的稳重、幽默、责任感所吸引，居然想让正大接纳自己。周雨晴查觉到两人的关系，使尽手段欲将两人分开，却不想反倒令两人走的更近。周雨晴把昔日的小学男同学领回家，欲以此激怒正大，却不想弄巧成拙，令自己难堪。
《幸福生活在招手》剧照(21张)
周雨晴被单位裁员，只得开起了个小面馆。为了牢牢抓住赵正大，她一方面百般刁难对方，一方面悉心照料着正果，并希望早点给正果找个归宿，而这个人选正是经常接赵正大回家的出租车司机大顺子。赵正大谴责周雨晴的做法“不怀好意”，但正果却似乎喜欢上了大顺子。
谁都不会料到，正果患病前那个贫穷的前男友蔡亮突然以有钱人的身份出现了。赵家人一致认定三年前不翼而飞的500万与蔡亮有关联，于是，一场追钱大战拉开序幕，马上就要步入婚姻殿堂的蔡亮百般解释，却不能令赵家人信服。为了帮助正果恢复记忆，赵家兄弟软硬兼施逼着蔡亮陪护正果。但蔡亮的婚姻却亮起红灯，最后无疾而终。
好高骛远的赵正义相貌英俊，一直没有稳定的工作，他与赵正大的助手小麦谈的一场恋爱虽然刻骨铭心，却因小麦的“拜金”夭折。正义无意中当了一次婚托，结识了英语教师丁方文并相爱，原本以为找到幸福归宿的赵正义，却又遇上了百般刁难自己的丈母娘方阿琴（潘虹饰），强势的方阿琴给赵正大一家带来了不计其数的麻烦，正义与丁方文的婚姻也险些走到尽头。正义偶然寻到“商机”，开起了一家“挨骂公司”，不想迎来的客人里居然还有正大。兄弟俩感到了一家人“抱团取暖”的可贵。渐渐坚强起来的宋天然自感无法俘获赵正大的真心，选择了悄然离开。周雨晴在不断的“惹事”中，理解了正大，体味到了亲情的温暖，两人复婚。
赵长禄向正大说出了一个天大的秘密，正大居然是当年知青丢下的遗腹子。赵长禄忏悔着自己的自私，说自己没有说出实情，是害怕在城市站稳脚跟的正大不管正义和正果。正大道出早就知道了这个秘密，在他心里，他们就是相亲相爱的一家人。正大的生母出现了，她居然和三年前丢失的那张500万彩票有着密切联系……
大顺子和正果的婚礼上，赵正大诠释着心中的幸福就是一家人彼此掂念。被幸福包围的正果让婚纱绊了一跤昏倒。醒来时视大顺子如路人，见到蔡亮却眼前一亮。正果终于恢复了记忆，一家人还没来得及高兴，又被突如其来的难题困扰住了……
