民国晚期，时局动荡，人人自危。生活在这个年代的林芳芳、孙小茹、苏沫儿和廖国香是从小一起玩的好姐妹，虽有着相似的童年，但却经历着不一样的人生。在她们的人生路上，或因时代的变迁，或因家庭的落败，尝尽辛酸苦辣，经历命运坎坷。但她们最终通过自己的努力一步一步去完成理想。经过了重重苦难，她们渐渐明白：所谓的幸福是要独立去追求的，不是期待，更不能完全依靠别人。大时代给她们的选择设置各种困难，但她们坚韧地前行，勇敢迎接新社会的到来。
在宇回到曾经与初恋志勋相遇的303号房，这里即将被拆迁，他在房间里回忆和志勋的点点滴滴，突然被书桌上的电话所吸引，一拿起话筒听到的竟是志勋的声音！在房子主人的同意下，在宇带着电话离开了303室，在回家的途中他发现自己像走在一个陌生的地方，而对面走来的竟是已消失已久的志勋…
清朝末年，商人胡雪岩为和洋人争夺市场，导致洋商与官府勾结，众多钱庄纷纷倒闭，胡雪岩也郁郁而亡。时逢宁波三江口贸易初创时期，因周家货运超载导致沉船，损失重大，加之先前其它原因，船东董家与周家从此结下梁子。周汉良（王志飞 饰）因社会时局所困，只能做点口岸走私生意，其母（萨日娜 饰）感觉此举不是长久之计，劝儿子做正当生意，在母亲规劝下，周汉良奔赴大都市上海，开始了他真正的商业之路，几年功夫他在上海站稳了脚根。但当时的上海鱼龙混杂，真正兴办民族企业困难重重，哪柱香烧不到也不行。当周汉良要开办水泥制造业时，他不但要面临着洋人的打压，还要抵防着老冤家董芝恒（冯雷 饰）的暗算……
晚清，京城状师纪学礼（李保田 饰）头脑精密但为人刁钻，广东状师宋世杰（陈小春 饰）口齿伶俐但素来爱财，二人均好探离奇案情，屡破奇案，名满天下，并称“南北大状”。他们在京城相遇，因皆心高气盛，加之文化相异，遂冲突不断，更闹出笑话。他们要在断案上一较高下，纪学礼见多识广，通过牛的鼻纹断了禁宫偷牛案，宋世杰心细如发，由猫眼形状变化破了画师遇害案，二人互相提醒，共破密室女尸案等多宗奇案。二人握手为友之际，风云又起，纪学礼多年追查的大冤案竟涉及宋世杰家人，二人红眼相争，却被真凶利用，施计暗害至一盲一哑。在亲人鼓励扶持下，二人重新振作，合作将真凶绳之以法，还公道于天下。经此曲折，二人看破名利，将“天下第一大状”牌匾一破为二，各取一半当柴烧。
刘若男（姚笛 饰）和袁晓凡（佟大为 饰）个性截然相反，女强男弱，因此婚姻之中充满了种种矛盾。某日，刘若男发现自己竟然怀孕了，孩子出生后，“贤惠”的袁晓凡当起了全职爸爸，而他和刘若男之间的感情亦遭到了前所未有的挑战。 为了帮助妻子杨琳（徐梵溪 饰）完成明星梦，郭伟达（刘天佐 饰）加入了经纪公司的炒作计划，没想到杨琳就此一举成名，而他和杨琳的婚姻却遭遇了危机。郭伟达和袁晓凡合作，两人开设了育儿中心，此举遭到了刘若男的强烈反对，丈夫的胸无大志和一事无成令好强的她失望透顶，离婚，似乎是两人唯一的出路。然而，婚姻是两个家庭的结合，刘若男和袁晓凡想要离婚，首先要过长辈们的这一关。
周自瑜（胡杏儿 饰）为了与男友应海亮日日相伴而专门转换工作到广告公司上班，在路上拾到流浪狗小巴后不舍将它遗弃，在海亮的建议下安置在邻居的院子里。 苗準（罗嘉良 饰）为人专横暴躁，最痛恨流浪狗。偏偏他就搬进了自瑜隔壁。一见到小巴他就要把它赶走。自瑜为了保住小巴，力争让小巴成为广告“男主角”，苗準不得不为这个“男主角”天天服侍。 自瑜家里原本有一个狗场，谁知因为她带回的流浪狗大巴患病，导致狼狗死亡狗场关闭，令父亲耿耿于怀，更加入打狗队来惩治流浪狗；而兄嫂也只能转开宠物店来维持生计。而苗準则是因为女友因为救大巴而遭遇车祸，他把所有的爱都转嫁到女友留下的爱猫CanCan身上。 自瑜和苗準日日在公司上演“猫狗大战”，却又在对方失落时给予关怀。当自瑜失恋后，苗準开始明白自己的感情。然而猫和狗真的能相恋吗？
