故事发生在世界的都会纽约，四个身份不同、背景不同的女人汤潘、凌风和何小藕因各自的心愿来到纽约进行圆梦，她们从事业的最低谷开始做起，经历异国他乡的人事沧桑，面对爱情、生活的艰难选择，最终得到自己的人生梦想。 汤潘只身从中国大陆来到美国，一边在纽约时装学院学习时装设计，一边苦苦寻找失踪的爱人———画家荀大路。通过自己的努力，汤潘最终成为著名时装设计师，而凌风、凌姐、何小藕等人也在纽约开始了各自不同的故事
一群性格各异的少男少女因重疾在医院相识。本着“我命由我不由天”的信念，“癌症初体验”的程晖和“病娇三好生”路语晴，在“重症钉子户”铁哥的倡导下抱团取暖，用乐观的精神和戏谑的态度干翻病魔。纵使提前几十年经历了人生的巨变，但少年们用他们独特的青春气息和乐观精神，感染着身边的人——患有卵巢癌的酷飒女痞子丽总、孤独症的沉默少年天然、以及因对抗霸凌而成为植物人的糖糖……在苦涩的现实中寻找幸福，在青春的陪伴下期待明日有晴天。
朱承开（温兆伦 饰）与王一正（吴启华 饰）是相识多年的同事兼好友，个性和脾气迥然不同的两人曾经联手破获过不少的难解奇案。朱承开后因为性格火爆与同事产生龃龉辞去了警察的职位，转而成为了保安公司的调查科经理。 事业上颇为不顺的朱承开在感情上也经历了滑铁卢，他和女友林茜（宣萱 饰）之间一直分分合合没有定数。与此同时，朱承开的前女友宋洛文（莫可欣 饰）亦出现在了朱承开的面前，本以为能够和宋洛文重修旧好的朱承开在经历了种种意外事件之后才发现，在宋洛文的背后，隐藏了许多的秘密，而他和林茜亦被卷入了危险的凶杀案之中难以自拔。
一场意外让明亮（戚薇 饰）与高见（陈赫 饰）成为了不打不相识的好友和知己，拥有着相同爱情观婚姻观的两人一拍即合，成为了相互取暖的“一夜情侣”。随着时间的推移，两人之间愈演愈烈的感情眼看着就要失控，在这个节骨眼上，他们能否抛弃旧有的原则，勇敢的真正走到一起呢？ 包念念（毛晓彤 饰）的意外怀孕让她和万思齐（王传君 饰）决定结婚，然而，就在领证当日，包念念的不幸流产顿时令这段婚姻成为了可有可无的鸡肋。于小诺（姜妍 饰）苦于男友承磊（乔任梁 饰）无钱无势，决定寻找高富帅“弃暗投明”，可就在此时，承磊一夜成名，但他和于小诺之间的感情却再也回不到过去。
任长霞（刘佳 饰）上仼登封公安局长伊始，率先垂范，狠抓机关作风，对违纪警员毫不留情，很快赢得全局干警尊重。不久后，在群众帮助下，抓获了房聪（徐涛 饰）犯罪团伙。为落实控申工作，她设立了“局长接待日”，极大方便了广大群众的上访。任长霞还收养了一名因矿难失去双亲的孤儿，她的善举得到了全家人的理解和支持。任长霞和副局长黄可力（白凡 饰）乔装侦察，一举破获了危害一方安宁的砍刀帮，同时把十年未破的陈年旧案摆上工作日程，她派展风（任泽巍 饰）接回背井离乡的受害人申大娘和尚大妈，两位老人非常盼望早日为孩子申冤。就在仼长霞去郑州汇报案情返回的路上，车祸发生了......
丁常旺（郭晋安 饰）自幼就患有智障，智力一直停留在7岁水平，由单身母亲一手带大。阿旺虽然智力不高，但为人正直、十分热心，他和街坊阿凤（宣萱 饰）从小一起长大，青梅竹马；阿凤升学时阿旺甚至将自己的全部积蓄交给阿凤，让她能安心在美国完成学业。阿凤学成归来后进入了本地一家大集团钟氏集团工作，阿旺为了保护阿凤不被坏人欺负，亦进入钟氏集团当了一名信差。钟氏集团的老板（秦沛 饰）其实就是阿旺的亲生父亲，他同父异母的大哥钟子聪（黄宗泽 饰）也在钟氏任经理。阿旺乐于助人、尽职尽责的人生态度感染周围的许多人，只是，他7岁的智力水平能否应付成人世界里的虚伪？
清光绪年间，有着“北方丝绸之路”的张库大道盛极一时，是张家口到库伦，并延伸到俄罗斯的贸易运销路线。张家口巨商之子吕俊杰在惊逢家变之后，被迫流落草原，在这条道路上展开了他传奇的一生。然而，窃取了吕家财产的瞿氏父子从未停止对他的迫害，他们为了利益勾结土匪、日寇，试图置吕俊杰于死地。吕俊杰的兄弟妻儿、良师益友一个个牺牲，用他们的生命守护了张库大道的繁荣和兴盛。然而有更多的人选择站在吕俊杰的身边，与他一起修铁路、建商台，为国家边境贸易做出了巨大贡献。日本侵华战争爆发之后，瞿世年卷土重来，双方展开了最后的较量，吕俊杰得以手刃仇人，多年的血海深仇终于在大境门前终结。看着大境门上的“大好河山”四个大字，吕俊杰相信中国总有一天会收复失地，张库大道的繁荣必将重现。
