现代人何麒雕穿越成备受欺凌的何家子，毅然断亲加入锦衣卫，激活“忠义无双”系统。他凭借系统从底层崛起，剿倭寇、破叛国案，得皇帝赏识，却与东林党结仇。在对抗叛军与金国入侵时，他借气运突破圣人境，斩杀奸臣、击退外敌，最终受封忠义王，以税收兴学济民，守护大干太平盛世。
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孤儿出身的江州医学院学生许墨，因妹妹许画遭陈家欺负，护身符激活上古医仙传承。他习得回魂九针，救下妹妹。爷爷许大山身患肺癌，为寻解药龙涎花，许墨卷入各方纷争。他结识叶子溪、林仙儿、童妖几位，得到龙家赏识相助。许墨接连挫败拆迁恶徒、京州燕少势力，与隐秘巫族交锋。历经险境，他夺得龙涎花等灵药，治好爷爷与龙家主的巫毒，获得金龙令觉醒龙元，挫败巫族圣虫出世阴谋。最终许墨守护住家人，开启神医修仙人生。
资深打工人乔柚柚为追讨八万八欠款，误入S级惊悚副本“黑山农家乐”。因眼镜碎裂，她在“马赛克画质”下，将致命诡异当成保洁员，更是揪住满级病娇大BOSS裴烨错认为欠债渣男。凭着打工人的“怨气”与唯物护体，无视所有即死规则，硬将恐怖求生玩成了降维打击的爆笑讨债。最终，她不仅物理超度了怪物，更让大BOSS自甘降维，带着诡异跟班打破结界回归人类都市，开启了“日薪一百，做家务还债”的荒诞甜蜜同居日常。
江御行车祸双肾重创，妻子林鹿捐肾救命后确诊急性肾衰竭，仅剩半年寿命。为免丈夫愧疚，她伪造绝情字条带女儿隐姓埋名。反派赵清雪篡改医疗记录冒领功劳，蒙蔽江御行半年。真相大白后，江御行崩溃追妻，与反派周旋对抗，历经绑架、投毒、夺权等危机，最终反派伏法，林鹿痊愈涅槃，夫妻携手投身公益，一家四口圆满相守。
