讲述了四个即将毕业的大学女生，在即将迈向社会的一年中，经历一系列挫折，但最终在生活和职场上收获了爱与成长的故事。站在校园与社会的分水岭，每个人都有自己要打败的困难和要解决的难题。《二十不惑》通过细小的生活琐碎，真实的情感表达，解读当下的年轻人青春最好的模样。在这个青春未脱、成熟不达的年纪，二十岁的她们遇到了很多疑惑，关于事业、友情、亲情和爱情。所幸的是她们总是对未来充满期待，对她们而言二十没有定义，怎样都对怎样都好，即使过得不获，也要活得不惑。 二十的后浪们！冲鸭！
本剧根据都梁的小说《百年往事》改编而成。清咸丰年间，京城琉璃厂的百年南纸店松竹斋因质优货全而为文人墨客喜爱，名满京门。1860 年的第二次鸦片战争中，松竹斋掌柜以古墨为郑元培将军止血疗伤、救其性命。郑将军以怀素和尚的《西陵圣母帖》和宋徽宗赵佶的《柳鹆图》为谢。第二代掌柜张山林（马维福 饰）沉溺玩乐，连带侄儿张幼林（李滨 饰）也无心读书。郑家后人秋月（杨斯 饰）沦落风尘，得刑部杨宪基大人（刘伟明 饰）搭救来到京城，终与张家相认。张幼林因打人入狱，却因祸得福结识了西北刀客霍震西（王心海 饰）。期间经营不善的松竹斋濒临破产，幸亏新掌柜庄虎臣（刘佩琦 饰）大力革新，松竹斋改号松鹤斋，才得以起死回生。成年的张幼林（张嘉译 饰）尽管对秋月有情，却终依母命，娶米店千金何佳碧（姚晨 饰）为妻。时光荏苒，下一代掌柜王仁山（郑晓宁 饰）与张家继续苦心经营松鹤斋，百年老店见证了一段血泪斑斑的中国近代史。
明朝建文四年，朱棣率兵攻下帝都应天，御史大夫景清夫妻罹难，长女若微被副将孙愚所救，次女蔓茵为太子朱高炽所救。骨肉同胞，一在宫中，一在江湖，同时长大。十年之后，若微随一批靖难遗孤入城刺杀朱棣，刺杀失败，若微遭遇皇太孙朱瞻基，两个年轻人是敌是友，自有一份因缘。造化弄人，若微 与妹妹蔓茵同时嫁入宫中，目睹了国家正在从乱象中恢复，平关外，迁首都，通运河，郑和下西洋，扬威海外，编撰《永乐大典》，盛世将成。若微决心放弃执念，辅佐登上皇位的丈夫朱瞻基，在丈夫死前发誓要替他守护好江山。她历经了北京保卫战等，重用于谦，救大明王朝于危难，在中国历史上写下了辉煌壮丽的一页。
故事发生在清朝乾隆初年，少女魏璎珞（吴谨言 饰）随一众同龄秀女入选皇宫。璎珞美丽机敏，蕙质兰心，可是她入宫的初衷与其他女孩有所不同。由于姐姐被人杀害，璎珞决心进入紫禁城追查凶手。她误认为皇帝的弟弟傅恒（许凯 饰）是幕后真凶，于是假意接近对方。在解除误会后，璎珞发现自己也 喜欢上了这名男子。富察皇后（秦岚 饰）欣赏璎珞的聪颖，于是将其留在身边，悉心调教。一入宫门，万劫不复，宫中的女人为了取得乾隆皇帝（聂远 饰）的宠幸，不惜勾心斗角，暗刀杀人。在丧失人性的修罗场，璎珞为了保护自己不得不出手反抗。她与皇帝接触越来越多，也开始得到皇帝的宠爱。 进入了延禧宫后，璎珞襄助皇帝走向权力的顶峰……
乔智凭借爷爷传承的手艺创办了名为“食堂”的餐厅。他以传统古法料理精心烹饪每一道富有文化历史的菜肴，唤醒了传统美食在大家心中的记忆，还帮着家里渡过了一次次难关。乔智真诚对待自己的员工，为顾客提供优质服务。在大家共同努力下，“食堂”靠着好口碑成为了广为人知的餐厅。
当一个家庭没有父亲，母亲在家庭中必须要维持着比父亲更强悍的姿态，付出更多的辛劳，扛起更大的责任才能够维持着一个家。 郎芯玉，一个坚强而有自信的母亲一辈子都在为2个女儿操心，二个女儿都到了谈婚论嫁的年龄，在郎芯玉看来，小女儿悠悠性格柔顺，没有主见，本应找一个有肩膀靠得住的对象，可悠悠却偏偏找个自由散漫不上进的男友魏晓东。而大女儿裴岚性格要强，十分独立，本应找个性格平和能包容的对象，却偏偏找一个跟她一样十分强势港商男友黄浩然。郎芯玉很不满意两个女儿的选择，她苦口婆心地劝说她们。女儿们是否听从了母亲的劝告重新选择了呢？ 然而，年过半百，风韵犹存的郎芯玉自己的晚年生活又会是如何呢？是否也会有属于自己的幸福呢？
林大为（张嘉译饰）和王胜男（闫妮饰）是一对欢喜冤家，日常互怼的夫妻生活常常令人捧腹。女儿林妙妙（赵今麦饰）考入重点高中的意外，让两夫妻在女儿的教育问题上产生了分歧。活泼伶俐的林妙妙在学校有三个好朋友：校花邓小琪（王玉雯饰）、学霸钱三一（郭俊辰饰）和开心果江天昊（姜冠南饰）。从初入高中的紧张兴奋到携手跨过高考大关，四位少年在高中三年生活中除了面对高考，还有着友情的危机和各自家庭的烦恼......四个家庭在经历了变故与波折后，找到了各自的方向，最终收获了成长。
李大宝（沙溢 饰）出生在一个贫穷的家庭之中，他的父亲在他十岁那年就去世了，身为家里的老大，他代替父亲承担起了照顾母亲和抚养四个弟妹的责任。中学毕业之后，为了能够尽快的赚钱养家，李大宝放弃了去大学深造的机会，来到工厂里成为了一名工人，很快，工作勤勤恳恳的他就成了厂里的标兵。 张朵朵（徐梵溪 饰）是美丽的歌舞团舞蹈演员，一次偶然中，李大宝不小心撞见了她正在换衣服的场面，于是，李大宝被当成流氓给抓了起来。张朵朵知道这一切都只是误会，为了救出李大宝，张朵朵决定和他结婚。就这样，这对身世悬殊，八杆子打不到一起的男女青年成为了夫妻。
