上一世为人正直的方家长子方平安，把一切都看的很美好，却不料被父亲的私生子包藏祸心，残害而死，而方家也被私生子弄的家破人亡，这一世方平安重生归来，以一人之力，与方家私生子、父母亲、姐姐们，以及其它恶势力周旋，一步步打脸对手，成功复仇，最终开悟“无论选择怎么样的生活，愿我们都有重来的勇气”，完成自我升华。
孤儿出身的江州医学院学生许墨，因妹妹许画遭陈家欺负，护身符激活上古医仙传承。他习得回魂九针，救下妹妹。爷爷许大山身患肺癌，为寻解药龙涎花，许墨卷入各方纷争。他结识叶子溪、林仙儿、童妖几位，得到龙家赏识相助。许墨接连挫败拆迁恶徒、京州燕少势力，与隐秘巫族交锋。历经险境，他夺得龙涎花等灵药，治好爷爷与龙家主的巫毒，获得金龙令觉醒龙元，挫败巫族圣虫出世阴谋。最终许墨守护住家人，开启神医修仙人生。
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幼时被抱错的乔星叶回归梁家，面对亲情与情感上的重重困境，她自尊自立，潜心深耕事业，创办设计工作室实现自我成长。认清现实后，她理性体面结束婚约，不慕豪门浮华。一直牵挂她的乔容川归国给予陪伴与支持。乔星叶坚守原则，理性化解矛盾，明辨是非。她不靠他人庇护，凭借自身努力闪闪发光，最终与乔容川相知相守，收获事业成长与双向奔赴的美好爱情。
孤儿陈昊宇自幼随道长出家，师父离世后下山，一场车祸令他激活祖传宝珠，觉醒逍遥真人传承，通晓玄门医术与相术。撞他的医生苏雨瑶与他立下同居赌约，陈昊宇开设诊所，接连化解众人怪症、豪门祸事，二人朝夕相处，情愫渐生。
