1978年十一届三中全会召开，古老的中国大地被改革的吹风再次唤醒。在党的改革开放政策带来的新希望下，他们摸着石头过河，大胆闯，勇敢试，克服重重困难。其中有一路摸爬滚打终成大企业家的先锋人物马尘，有以焦裕禄为偶像的创新型好干部董望春，有在乡村改革浪潮中带领村里致富的农民田丰，有赢得中国电子业完全自主知识产权的工程师柳莹，也有在抗洪中牺牲的忠诚战士柳诚。这群坚韧勇锐、热爱生活的“小人物”以一往无前的勇气和坚定的改革决心，在城乡、军民、产业、科研等各个领域全方位地实现了举世瞩目的改革成就。
该剧是《傲骨贤妻》的第二部衍生剧，故事基于《傲骨贤妻》和《傲骨之战》中的角色创作。 Elsbeth Tascioni（卡丽·普雷斯顿 饰）是一位精明但异于常人的律师，在芝加哥取得事业上的成功后，她来到了纽约。Elsbeth运用自己的奇异视角进行着独特的观察，协同纽约警局追捕那些狡猾的罪犯。
蔡晓莺（蔡明饰）和李莉黎（李雪琴饰）是来自遥远的仙女座星系的母女。仙女座星人是没有感情的种族，虽然是千年的母女关系，但是两人摩擦不断，在地球上分道扬镳，好几年不通音信。而这段生分的母女情在李莉黎的人生新旅程开启之日被迫重启——李莉黎和小孟结婚了。 作为一个星际社畜，李莉黎的工作是调查地球的方方面面，而为了“深入调查”，她选择和地球男性小孟结婚。新婚燕尔之际，已经花光所有财富还要挨半年才能回仙女星老家的蔡晓莺找上了门，打算赖上半年白嫖一间房，顺便搞到路费。而小孟这边虽然有一个“真爹”老孟，但老孟的不靠谱程度比起蔡姨，可谓棋逢对手。各怀心思的小夫妻，毒舌互怼的母女，身份倒置的父子，加上不打不相识的亲家公亲家母，“毒舌家庭”就此成团。这个散装家庭将在接下来的生活里不断碰到各种笑料与挑战。
安琪（王艺哲 饰）生长在一个特殊的家庭中，她知道自己同母亲敏娜（贾静雯 饰）、父亲段和华（邱心志 饰）和哥哥段罡（张彬彬 饰）并没有血缘关系，但这并不妨碍她深深的爱着这个幸福的家庭。 高中毕业之后，刻苦努力的安琪顺利的考入了理想的大学，在那里，她结识了名为高飞（张雨剑 饰）的男孩，情投意合的两人渐渐的走到了一起。可是就在两人感情渐入佳境之时，元涞（程启蒙 饰）的出现让两人的恋情充满了未知和波折。最终，爱情战胜了不堪回首的过去，然而就在这个节骨眼上，安琪的姨妈出现在了安琪的面前，她想要安琪和她一起出国。
杜月红（陈好 饰）生得貌美又多才多艺，是坊间风流才子趋之若鹜的所在，然而，她火爆的个性和极高的择偶条件令其中的大部分人望而却步。柳世杰（焦恩俊 饰）才高八斗却偏偏不好功名，他喜欢过闲云散鹤般的田园生活，对功名利禄嗤之以鼻。 就是这样两个个性迥异的人，缘分将他们误打误撞的牵到了一起，从起初的误会到之后的心心相惜，两人之间的距离越来越近。之后，柳世杰更是在杜月红的一手策划之下成为了杜家的上门女婿，从此以后，柳世杰的闲散生活彻底画上了句号，因为一心想嫁状元之才的杜月红开始想尽了法子，为的就是逼迫柳世杰进京赶考。
十年浩劫接近尾声，神鬼各归其位。自幼在老北京胡同里长大的韩春明（朱亚文 饰）返城归来，在周转与工作的过程中，还与同院儿的美丽姑娘苏萌（边潇潇 饰）和好哥们程建军（朱铁 饰）发展出一段剪不断理还乱的三角恋情。在程的捣乱和命运的安排下，有情人春明和苏萌的距离越来越远，而他因缘际会拜关大爷（倪大红 饰）为师，靠倒腾破烂中的值钱玩意渐渐发家。此去经年，市场搞活，改革开放的热潮让全国上下起了翻天覆地的变化，大学毕业生苏萌和收破烂的韩春明兜兜转转，若即若离，而程建军对春明的嫉恨与日俱增，时刻要将其彻底打翻。 在风起云涌、变化莫测的时代，春明和家人、好友、师父、恋人经历着深彻心灵的碰撞与巨变……
人生到了四五十岁，似乎就不再期待恋爱了？吉野千明（小泉今日子 饰），45岁，单身，职业是电视剧的制片人。有不错的收入，有亲近的朋友，却对恋爱不再抱有希望。觉得自己将要孤老下去的千明考虑到养老，花费自己的全部积蓄，在古都镰仓买下了一座旧宅。在考察镰仓的时候，遇上了当地观光推进科的工作人员，50岁的长仓和平（中井贵一 饰）。二人如同汤姆和杰瑞，结下了孽缘。碰巧，千明的邻居就是长仓一家，由和平的弟弟真平（坂口宪二 饰）经营着咖啡店。治愈系的真平，让千明重新燃起恋爱之心，和长仓家也越走越近。除了真平和长平，还有啰嗦的小妹典子（饭岛直子 饰）和怕见生人的万里子（内田有纪 饰），趣事不断上演。 45岁，人生行将过半，成了别人口中的“欧巴桑”。恋爱一词让人胆怯难为情却仍旧货真价实的美好。下一次恋爱，把它当成倒数第二次恋爱，就算是“欧巴桑”的未来，仍旧有期待。
