第10季将引入另一条长期故事线——意即引入一个和第八季「复制者」（The Replicator）类似的「未知对象」（unsub）。詹妮弗·洛芙·休伊特从本季开始扮演FBI探员Kate Callahan，她将填补Blake离去后留下的空白。行动分析组在调查一个连环杀人案，这个时候，一位新的探员Kate Callahan加入团队中。
尚书之女沈沅芷（方瑾 饰）为恋人顶罪，被迫嫁入侯府受尽樊星序（郭昊钧 饰）报复。二人揭露顾恒远阴谋后，又卷入叛国事件，两人将计就计达成合作，在相处中消除误会情愫渐生，诛杀叛徒，有情人终成眷属。
故事从一场告白开始。袁湘琴（林依晨饰）是一个单纯开朗傻得可爱的女学生。在高中的开学典礼上她看到代表新生致词的江直树（郑元畅饰），便深深喜欢上了这个外表冷漠倔强IQ200的天才。在快毕业的时候，湘琴终于鼓起勇气，决定向这个暗恋了2年多的男生告白，却在大庭广众之下因为鲁莽而被拒绝。谁料祸不单行，湘琴家的房子又因二级地震震倒。湘琴与相依为命的父亲已一无所有，正当穷困潦倒之际，却偶遇了同是袁父国中好友的阿利叔叔和她的妻子，并被邀请到其家同住。而更令湘琴吃惊的是，自己居然要和江直树开始“同居”的生活。 湘琴艰辛的爱情之路由此展开。面对着这个自己从第一眼就认定并爱了五年的男生，湘琴能将他冷漠的心门打开吗？这样一个执着的女生，最后能追求到想要的爱情吗？
身为警察的秦枫和一步步成为汉洲当地最大犯罪头目的刘天也，情同手足却又代表着黑白两极，以龙湾村附近汉洲港开发为大背景，秦枫破案为契机，逐渐搅动起几方利益集团的明争暗斗。经过数年间与当地犯罪分子斗智斗勇，最终将多起案件逐一告破的故事。
一个宇宙之谜与恐怖交织在一起，在一个遥远的研究站发生了可怕的大屠杀，一个侦探陷入了一个莫名其妙的、长达数十年的谜团。 故事发生在1987年，乔治亚·库克警探受命调查一起谋杀四名科学家的案件，他们被莫名其妙地残忍杀害，一名唯一的幸存者显然是嫌疑人。但随着格鲁吉亚的深入，解开一个复杂的案件纠缠在躁狂，仪式和神秘，她对真相的执着追求螺旋式上升为一场噩梦，这将把她的家庭，事业和理智的线。 37年后，一场令人不寒而栗的新谋杀狂潮将格鲁吉亚拉回到这个噩梦中，因为她面临着可怕的可能性，即帕里什车站的恐怖事件永远不会被完全埋葬。
一个饱受生活蹂躏、惨遭爱情绑架的小演员沈青青，偶然进入了自己所参演的古装剧的世界里，变成了花凌城的新任城主花颜。在乔羽的帮助下，完成自我救赎，实现自我成长，最终寻得真爱。
林五哥（邓超）和郭三妹（李小冉）是一对青梅竹马的恋人，三妹积极进步，五哥只想做一名好医生，两人在人生道路的选择上出现了分歧。势利的郭父欲将三妹嫁给大军阀做姨太太，而拒绝了五哥的提亲。三妹雨夜逃婚投身革命，郭父怕家丑外扬，对外佯称三妹已经上吊身亡。军阀得知三妹的死讯，强抢二妹。危急关头五哥挺身而出，称二妹是自己的未婚妻。为使郭家和二妹免遭不测，五哥娶了二妹。婚后两人过着安静的生活，善良的二妹温柔体贴，默默支持照顾着五哥，五哥对家庭也是全心全意地尽责，只是对三妹的思念始终萦绕在五哥的心头。三妹参加新四军后回到家乡筹集药品，知道五哥和姐姐已经结婚生子，只好将感情封存在心里。未死的爱人突然出现，扰乱了五哥平静的生活，五哥尽全力支持三妹的革命工作以此表达对三妹未尽的爱意。剧终，二妹为救五哥而遭日军绑架生死未卜，三妹则倒在了日军的枪口之下，五哥终于拿起武器奔赴抗日战场为家人为民族而战。
段天涯（李亚鹏 饰），归海一刀（霍建华 饰），上官海棠（叶璇 饰），成是非（郭晋安 饰）是护龙山庄的四大密探，各自有着江湖众人无法匹及的绝技，效命于神侯朱无视（刘松仁 饰）。此时因正德皇帝(邓超 饰)痴傻，政局混乱，东厂趁乱把持朝政，迫害忠良。权倾朝野的东厂太监总管曹正淳(李建义 饰)更是仗势欺人，处处与护龙山庄为敌。正在四人深陷于儿女情长和身世经历之时，当前形势急剧恶化，一件又一件命案直指护龙山庄，无形的阴谋笼罩着护龙山庄，神侯更是因为被奸人诬陷锒铛入狱。而神侯此时趁机设局假死，在四大密探联手合作下将曹正淳一伙连根除去。原本以为阴谋就此结束的四人此时却发现，原来皇帝的痴傻实为伪装，而身边最大的阴谋家正是养育他们长大，却窥探皇位二十多年的神侯！
