电视剧以中国共产党建党百年的辉煌历程为主轴，通过八首经典歌曲，串联起八大版块，分别为：《国际歌》《万里长征》《黄河在咆哮》《没有共产党就没有新中国》《最可爱的人》《歌唱祖国》《为希望祝酒》和《年轻的朋友来相会》。回顾百年峥嵘岁月，无数先烈抛头颅洒热血，无数党员前赴后继，他们不忘初心，牢记使命，为实现中华民族伟大复兴的中国梦而不懈奋斗。
镇守在长沙的九大家族人称“老九门”，名号之响无人不知无人不晓。其中，九门之首张大佛爷张启山（陈伟霆 饰）奉命调查鬼车和神秘矿山之谜，带着搭档齐铁嘴（应昊茗 饰），两人向出生于考古之家的戏曲名伶二月红（张艺兴 饰）求助，无奈二月红为了照顾病重的妻子丫头（袁冰妍 饰），早已经洗手不干。 为了引二月红再度出山，张启山和齐铁嘴北上远赴新月饭店，为丫头求药。之后，张启山结识了新月饭店的大小姐尹新月（赵丽颖 饰），两人之间渐渐产生了情意。尽管丫头最终还是不治身亡，但二月红意外发现矿山之谜和自己的家族前辈之间有着牵扯不清的关系，同时亦隐藏了一个日本方面谋划的惊天阴谋。
曼儿（袁洁莹 饰）自幼就是孤儿，住在舅父家，和表妹巧璧（文颂娴 饰）一起长大，两人亲如姐妹。自幼父母就不在身边养成了曼儿坚强独立的性格，长大后她在一家药品公司工作，由于工作努力，收入不菲。然而就在曼儿交了首期买了房子后，香港经济开始低迷，曼儿的部门更是出现了危机，公司调来人称“老佛爷”的秀丽（沈殿霞 饰）来接管，秀丽素有霸道、专横的口碑，她刚到就要求部门同事提高营业额，否则就走人，令肩负供房压力的曼儿心有戚戚。秀丽发现曼儿十分有才华，就是太傲气了，于是对她更是严格要求；而曼儿亦因此认为秀丽针对自己。 然而随后秀丽成了公司高层斗争的牺牲品，离开了公司。在秀丽离开不久，曼儿的部门最终也被解散了，曼儿和好友添宝一起加入了失业大军。无可奈何之下，曼儿只能到茶餐厅去打工，而添宝则成了的士司机。曼儿在工作中积累了不少经营茶餐厅的经验，之后与秀丽再次相遇。这时，曼儿发现秀丽天生就是一个美食专家兼烹饪高手，二人当初的误解消除，决定合力经营茶餐厅。
欧阳海潮（温碧霞）自幼生活在育幼院，多年来，她的助养人Uncle Rain一直是她认知外面世界的窗口，不间断的通信令两人建立了深厚的感情，遗憾在缘悭一面。踏入社会的海潮与失散多年的母亲（罗兰）重逢，得知自己的悲惨身世，决定向迫使她家破人亡的乔永发（黄伟）报仇，而目睹母亲被欲斩草除根的乔永发杀害后，她更加重了复仇的念头。 海潮忍痛与相恋多年的男友方有为（尹杨明）分手，又一改清纯形象变作成熟性感女郎，自造机会结识为人阴险的乔家三公子乔力（罗嘉良），两人很快打得火热，期间心情，她化为文字向Uncle Rain倾诉，只是信件均未寄出，她不知Uncle Rain就是乔家性情温良的二公子乔立（温兆伦）。而乔立将海潮认出时，数次欲将身份挑明总不得机会。其后海潮命运多舛，她与乔立的情感也浮浮沉沉。
故事开始于1977年，一表人才的知青陈实（黄觉 饰）邂逅了单纯善良的邻家姑娘田春妮（郝蕾 饰）。一场意外让陈实暂时失去了视力，在田春妮的精心照料下，陈实幸运的康复了，这段经历亦让两人最终走到了一起，成立了家庭。 高考恢复后，陈实走进了考场，凭借着努力和智慧顺利的考取了医学院，在上大学期间，陈实认识了名为严真真（罗昱焜 饰）的女同学，后者向陈实展开了热烈的追求。最终，在严真真的挑拨离间下，田春妮和陈实的婚姻破裂了。直到离婚之后，田春妮才发现，自己腹中已经怀上了陈实的孩子，她选择隐瞒这一切，独自生下抚养孩子长大。
《天衣无缝》改编自张勇的小说《贵婉日记》，本作也是继《一触即发》、《伪装者》后“谍战三部曲”的收官之作。故事背景和《伪装者》相同，时间线稍微提前。
公元1506年，燕山君（李东健 饰）暴虐无道，群臣发动政变，拥立燕山君之弟：晋城大君（延宇振 饰）为王，即位为朝鲜中宗。中宗与王妃慎彩景（朴敏英 饰）鹣鲽情深，却因其父为燕山君的心腹大将，让彩景仅仅做了七日的王妃，便在群臣的逼迫之下遭到废黜。相爱却无法相守，被迫分离的两人，用一生的时间思念着彼此，留下朝鲜史上最刻骨铭心的爱情悲剧。
获得射击冠军的神枪手唐余锦本是一名留德归来的全科医生，他在上海开设诊所，一边治病救人，一边暗中寻找当年刺杀自己父亲的凶手，恪守着不用枪伤人的准则。淞沪大战前夕，上海各界团结起来奋勇抗日。唐余锦原本置身事外，但是在他经历了与未婚妻以及家人相继死于日特枪下的痛楚之后，毅然投奔新四军，加入到对日本侵略者的剿灭中去，组织并参与了一场场惊心动魄的抗日斗争。在抗日烽火的洗礼中，唐余锦完成了一个普通百姓成长为抗日战士的光辉的历程，成为苏北战场上的抗日英雄。
黄元帅（朱雨辰 饰）和杜小雨（焦俊艳 饰）是一对曾经感情非常恩爱的夫妻，然而随着时间的推移，当初的激情慢慢的褪去，生活中大小琐事矛盾不断积累，最终，对婚姻和两人的关系失去了信心的他们决定离婚。之后，黄元帅在机缘巧合之下和发小李环宇（戚九洲 饰）、小舅子杜捐（姜超 饰）一拍即合，三人住进了同一屋檐下，并将他们的小家称之为侏罗纪公园。 三个同样都是单亲奶爸的男人聚在一起，自然闹出了不少的笑话，也遇到了非常令人心酸的挫折和困难，在黄元帅最难熬的那段日子里，是杜小雨不离不弃的陪伴和支持着他，余情未了的两人最终又再度走到了一起。
