《乘龙怪婿4》延续前3部紧扣时事、借古讽今的风格，人物命运发生的戏剧性变化是该武德训因一文钱的失误而下台，沦为一心奋发的打工族；贾发为缴银两保"公爵"称号而四处找钱；尚下九当上了镇官却志大才疏；贾夫人无意中得到深厚内功四处发威……一系列喜剧反差也随着人物命运的变化而产生：武德训平民身份和官腔的反差、尚下九贵为镇官与小市民习气的反差、万金尤富婆身份与长舌妇本质的反差等等。而貂蝉的新对手，东北青年冬豪冲也将登场，进入客栈当伙计，与美女老板貂蝉展开一段迂回而浪漫的爱情。
农村青年楚亚军（孙淳 饰）爱上了厂长王晓虹（常远 饰），为了能够成为配得上她的男人，楚亚军来到了大城市打工。在一场意外中，楚亚军为了救一个孩子而被下落的电梯砸伤，成为了植物人，这让王晓虹感到非常的心碎。 王晓虹苦苦哀求著名外科医生徐志鸿，希望他能够唤醒楚亚军，于心不忍的徐志鸿决定在楚亚军的身上进行大脑移植手术。公司总经理戴璐在新婚之夜因为心脏病突发不幸丧生，而他的各项生理指标都和楚亚军完全匹配，他是最完美的脑捐献者。在经历了惊险的手术之后，楚亚军苏醒了，可是醒来的他却仿佛换了一个人一般，继承了戴璐的性格和记忆。
失去了四年记忆的樱，随着未婚夫瑛太的工作调动，在新加坡开始了全新的生活。 在这片高楼林立与历史街区交相辉映的土地上，樱正细细品味着眼前的幸福。可不知为何，她的脑海中总会掠过一把混在行李里的旧钥匙——上面刻着“203”的字样。 就在此时，刚当上野生动物园导游的樱，遭遇了一场猛烈的飑（squall，即骤雨狂风）。 为了躲雨，她钻进一条小巷，在那里遇见了一位新加坡男子——伦（ルン）。明明应该是初次见面，樱却突然被一种强烈的感觉击中：自己仿佛从很久以前就认识他。 在加东（Katong）地区那一片美丽街景的巷弄深处，两人仿佛被彼此吸引一般，开口攀谈起来。 然而，这场相遇，不过是暴风雨来临前的宁静罢了。
推理小说作家香月史郎（濑户康史）在能够通灵的女子城塚翡翠（清原果耶）的帮助下协助警察破获了一起又一起杀人案。城塚翡翠靠灵视获知凶手，香月史郎以此倒推作案手法，构建推理。随着他们的合作越来越密切，死亡也在慢慢地向城塚翡翠靠近……
林五哥（邓超）和郭三妹（李小冉）是一对青梅竹马的恋人，三妹积极进步，五哥只想做一名好医生，两人在人生道路的选择上出现了分歧。势利的郭父欲将三妹嫁给大军阀做姨太太，而拒绝了五哥的提亲。三妹雨夜逃婚投身革命，郭父怕家丑外扬，对外佯称三妹已经上吊身亡。军阀得知三妹的死讯，强抢二妹。危急关头五哥挺身而出，称二妹是自己的未婚妻。为使郭家和二妹免遭不测，五哥娶了二妹。婚后两人过着安静的生活，善良的二妹温柔体贴，默默支持照顾着五哥，五哥对家庭也是全心全意地尽责，只是对三妹的思念始终萦绕在五哥的心头。三妹参加新四军后回到家乡筹集药品，知道五哥和姐姐已经结婚生子，只好将感情封存在心里。未死的爱人突然出现，扰乱了五哥平静的生活，五哥尽全力支持三妹的革命工作以此表达对三妹未尽的爱意。剧终，二妹为救五哥而遭日军绑架生死未卜，三妹则倒在了日军的枪口之下，五哥终于拿起武器奔赴抗日战场为家人为民族而战。
京城，药铺秦草堂当家秦重楼和大将军云子龙同时向皇上请旨，求赐婚莫家医馆的女儿，但莫家有嫡女莫静妤和庶女莫半夏二人，皇上下旨让他们抽福袋娶亲：抽到谁就和谁成亲。秦重楼身患腿疾，他听闻莫静妤医术高明，期盼她能治好自己。而云子龙身负血海深仇，云父当年运送军资药材出现纰漏，全家获罪，他是唯一幸存者，而那批药材正是莫家医馆的莫襄送来的，他听闻莫襄偏爱莫半夏，想通过她掌握当年莫襄陷害云家的证据，为全家报仇。为了娶对人，秦重楼买通人对福袋做了手脚，谁知天不遂人愿，福袋还是抽错了：秦重楼与莫半夏成亲，云子龙入赘莫静妤。两对不情不愿的新人开启了婚姻生活，婚后生活发现原是良配....
展瀚韬（马德钟 饰）是飞虎队的指挥官，在他的带领下，飞虎队一众精明强干的队员们屡创佳绩。随着时间的推移，俞学礼（罗仲谦 饰）和庄卓源（梁烈唯 饰）等队员门熬出了头，升级成为师兄，肩负着教导后辈为他们做榜样的重任。 巾帼不让须眉的女队员苏文强（黄智雯 饰）实力十分强悍，令人刮目相看。在一次行动中，凶恶的绑匪挟持了人质，令飞虎队员们没有想到的是，绑匪提出了一个奇怪的要求——见一位名叫钟韦恩（钟嘉欣 饰）的情报科女探员。然而，令众人头痛的是，钟韦恩失踪多时，没有人知道她的下落，气氛一下子变得紧张起来。好在钟韦恩及时出现，解救人质的行动最终以成功告终。
聚焦未成年人司法保护，讲述了未成年人检察小组初创，检察官林之桃与助理检察员白恩宇，为了孩子们，携手对抗人性之恶的故事。 始于悬念，终于救赎；拨开迷惘，山止川行。
