《迷失》第五季开播前就有编剧透露，将会有一名重要角色死去，而之前剧集中埋下了多重伏笔，也将会逐渐收拢，谜底慢慢揭开。这一季主要讲述“六位离岛者为什么要回去”。虽然《迷失》已经有六季完结的大框架，但是第五季的挑战也不小，在第四季那么多冲突制造完之后，剧情的节奏和爆点恐怕会有所放缓。《迷失》中依然有很多很多的谜底有待揭开，这也是剧迷一直牵挂的。和以往闪回闪前的叙事方式不同，第五季主要是岛外和岛上生活的叙事方式为主。
盛唐初年，气象万千；夜魅长安，业孽浮屠。光怪陆离之下尽是怪异之事，血雨腥风间暗藏猎杀危局。盛世奇谭，诡案揭幕。
在一个怪物化结束、人类新时代开始的世界里，那些身处怪物与人类之间灰色地带人们面临着更大的挣扎，必须做出艰难的选择。
该剧以缉毒案件为背景，讲述了禁毒支队女警花张卓颖（左航 饰）和热爱先进科技但性格散漫的汪行健（王子睿 饰）搭档卧底，与毒贩斗智斗勇的故事。本剧以追查危害巨大的新型毒品C2为线索，揭开了以缉毒队长郑宵（白永成 饰）、张旭东（李幼斌 饰）等老一辈缉毒警察二十四年前参与的特大毒品悬案。在两代公安干警的倾力协作下，身陷险境，与毒枭展开生死搏斗，最终破获了以C2为源头的特大贩毒制毒案，幕后主使也浮出水面。
