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孤儿出身的江州医学院学生许墨，因妹妹许画遭陈家欺负，护身符激活上古医仙传承。他习得回魂九针，救下妹妹。爷爷许大山身患肺癌，为寻解药龙涎花，许墨卷入各方纷争。他结识叶子溪、林仙儿、童妖几位，得到龙家赏识相助。许墨接连挫败拆迁恶徒、京州燕少势力，与隐秘巫族交锋。历经险境，他夺得龙涎花等灵药，治好爷爷与龙家主的巫毒，获得金龙令觉醒龙元，挫败巫族圣虫出世阴谋。最终许墨守护住家人，开启神医修仙人生。
前世，褚天钧被师尊胧月欺骗利用，最终遭其挖骨夺命，幸得徒弟陆清雪舍命助他重生。这一世，他识破胧月阴谋，拒绝改换门庭，选择留在被众人嫌弃的陆清雪身边。凭借前世记忆，他化解胧月与林凡的暗算，在宗门大比中一鸣惊人，逐渐揭开胧月祸乱宗门的真相。随着实力提升，褚天钧竟发现自己正是九霄宗开派祖师，历经九世轮回。最终他斩灭胧月，突破天道束缚，携陆清雪飞升仙界。
沈凌梦中预知会被天选之子叶不凡灭门炼药，觉醒后决意逆天改命。他抢先夺走叶不凡的灵剑机缘，与背叛者韩雨薇解除婚约，潜心苦修。途中他结识挚友，收服十二骨魔，得剑圣传承，剑法与心法突飞猛进。他屡次粉碎叶不凡与秦伯牙的毒计，蜀山论剑一战成名。最终沈凌揭露秦伯牙勾结魔道的阴谋，斩杀叶不凡，守护宗门与家人，成为剑阁阁主，开启剑道传奇。
